mRNAおよびアデノウイルスCOVID-19ワクチン接種後の骨髄細胞における投与量依存インターフェロンプログラム

科学分野:

• 免疫学
• ワクチン学
• 分子生物学

背景:

• COVID-19 パンデミックは,mRNAやウイルスベクトルなどの多様なプラットフォームを利用して,迅速なワクチンの開発を必要とした.
• 異なるワクチンプラットフォームによって引き起こされる免疫反応のニュアンスを理解することは,ワクチンの有効性とスケジュールを最適化するために不可欠です.

研究 の 目的:

• FDAが承認した3つのCOVID-19ワクチン (BNT162b2,mRNA-1273,Ad26.COV2.S) に対する長線免疫反応を単細胞マルチオーム解像度で直接比較する.
• 異なるワクチンのプラットフォームでブースティングと対比して,プライマリワクチン接種後の骨髄細胞における異なったインターフェロンプログラムを解明する.

主な方法:

• BNT162b2,mRNA-1273,またはAd26.COV2.Sでワクチンを接種した未経験の成人 (n=31) の縦断プロファイリング.
• 血のサイトカインレベル,抗体位数,および単細胞のマルチオームデータ (DOGMA-seq) の統合.
• 観察された細胞状態をモデル化するために,ヒト単細胞をインターフェロンでインビトロ刺激する.

主要な成果:

• インターフェロン刺激遺伝子 (ISG) - dimプログラムが,最初のmRNAワクチンの投与後1~2日後に ~10%の骨髄細胞で特定されました.
• ISG- dim状態は,ISGF3の活性化によって特徴付けられ,mRNAブーストまたはAd26. COV2. Sワクチン接種後に観察されたISG- 高状態と転写的におよび表遺伝的に異なっている.
• インビトロ研究では,IFN-αのみがISG- dimを誘導し,IFN-αとIFN-γの両方がISG高値に必要であることが示された.

結論:

• 骨髄細胞におけるインターフェロンのプログラミングは,投与量に依存し,プラットフォームに特異的です.
• 初期予防接種と後続的なブースティングの間には,メカニズム的な違いがあります.
• 発見は,COVID-19 ワクチンプラットフォームの選択,投与間隔,および配方戦略の最適化に意味を持つ.