フィセチンによるセノリチス治療は,SASP因子CXCL12によって部分的に媒介される年齢関連の内皮機能障害を逆転させる
Sophia A Mahoney1, Krystyna Mazan-Mamczarz2, Dimitrios Tsitsipatis3
1Department of Integrative Physiology, University of Colorado Boulder, Boulder, CO.
細胞の老化は 血管の機能を損なうことで 年齢に起因する心血管疾患を誘発します 老化薬であるフィセチンは,老化に関連した分泌性フェノタイプ (SASP) とCXCL12シグナリングを標的として,この損傷を逆転させます.
科学分野:
- 心血管生物学
- 老化に関する研究
- 細胞の老化
背景:
- 心血管疾患 (CVD) の主なリスク要因は老化であり,進行性血管内皮機能不全に関連しています.
- 細胞老化とその関連する分泌現象型 (SASP) は,酸化ストレスと炎症によって内皮機能不全を悪化させ,窒素酸化物 (NO) の生物利用性を低下させます.
- 内皮細胞の老化と老化に関連した機能障害の基礎となる分子メカニズムについては,さらなる解明が必要である.
研究 の 目的:
- 内皮細胞の老化に関連するシグナル伝達経路を特定する
- 老化に寄与する内皮由来のSASP因子を特徴づける.
- 老化における内皮機能に対するこれらの要因の影響を調査する.
主な方法:
- フィセチン治療を受けた老齢マウスのマウス大動脈の単細胞トランスクリプトミクス
- 転写変化と相関する循環SASP因子の測定
- マウス動脈とヒト内皮細胞の培養を用いて,プラズマ環境と特定のSASP因子の効果を評価するインビトロ実験.
主要な成果:
- 衰老した内皮細胞は,特にCXCL12のSASP因子発現が増加し,フィセチンはそれを逆転させた.
- 循環中のCXCL12レベルは,これらの転写変化を反映した.
- 老鼠の血は血管老化を誘発し,NOを減少させ,酸化的ストレスを増やし,部分的にCXCL12によって媒介され,フィセチンによって緩和された.
結論:
- SASPとCXCL12は,年齢に関連する内皮機能障害の主要な要因として特定されています.
- フィセチン補給による老化作用のメカニズムは確立されています.
- この研究は 細胞の衰老をターゲットに 老化中の心血管の健康に関する洞察を提供します
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