血管性認知障害のマウスモデルにおけるダイナミックな神経・膠質・血管反応

科学分野:

• 神経科学
• 血管生物学
• 細胞生物学

背景:

• 慢性低血流は神経変性疾患の危険因子として知られています.
• 細胞変化の正確なシーケンスについては不明である.

研究 の 目的:

• 慢性的な低血流後のニューロン,動脈,アストロサイト,およびマイクログリアの細胞特有の機能的変化を調査する.
• 急性不血症への神経血管反応を 解明するために

主な方法:

• 双方の常動脈狭窄 (BCAS) マウスモデルを用いて慢性低血流を誘導した.
• Ca2+画像を用いた電気生理学とアストロサイト活動による神経機能の評価
• 低酸素とアデノシンに対する血管反応の評価 ex vivo

主要な成果:

• 皮質のピラミッドニューロンの基本膜の性質に重大な変化は見られなかった.
• 休息中のCa2+と抗炎症マーカー (IL-10,S100A10,TRPA1,Nrf2) の上昇が示された.
• 低酸素とアデノシンに対する血管拡張反応の鈍化によって示された.

結論:

• 若いマウスでは,BCAS誘発の軽度の血栓不全が,神経機能障害を引き起こすことなく,膠質由来の神経保護信号を活性化します.
• BCASは,パレンキマ動脈の血管拡張障害を含む,重大な血管機能障害を引き起こす.