注射可能な持続放出ダンシェンスナトリウムを含むナノ粒子ヒドロゲルは,心筋梗塞治療のための心筋微小環境を改善するために,マクロファージを標的とする

科学分野:

• バイオマテリアル科学
• 心血管研究
• 再生医療

背景:

• 心筋梗塞 (MI) は,細胞死,炎症,線維症などの重大な心臓損傷を引き起こし,しばしば心不全を引き起こす.
• 現在進行中の心臓発作の治療法は 損傷後の複雑な病理的カスケードに対処するのに 限界があります

研究 の 目的:

• 心筋梗塞の治療のためのインテリジェント心臓パッチ (SMM@Gel) の開発と評価
• 反応性酸素種 (ROS) を除去し,心臓の修復を促進するSMM@Gelの二重作用の治療の可能性を評価する.

主な方法:

• 薬物の放出ナノ粒子 (Sa@mPDA-Man) を搭載したROS反応性ヒドロゲル (PVA-TSPBA) の製造.
• 内皮細胞機能とマクロファージの分極化のインビトロ評価
• 心臓機能,組織学,分子経路分析 (RNA-seq) を含む,ミオカルディアス発作のラットモデルにおけるインビボ評価.

主要な成果:

• SMM@Gelは,内皮管の形成とM2マクロファージの極化が強化されたことをインビトロで示した.
• in vivo試験では,SMM@Gelで左心室排泄分数 (LVEF) が保存され,MIのラットでは心室の寸法が正常化した.
• 血管新生とECM再構成経路のRNA-seq発見によって支持された,組織学的分析により,心臓発作のサイズが減少し,炎症が減少し,新血管化が改善された.

結論:

• SMM@Gelは,心筋梗塞に対する二重作用の治療薬として作用します.
• 心臓パッチはROSを効果的に除去し,炎症を軽減し,血管新生を促進し,有害な心臓再構成を緩和します.
• SMM@Gelは心臓発作後の心臓機能の維持と改善の有意な可能性を示しています.