ヒトのレギュレータT細胞を合成した化学抗HLA抗体受容体は,前感受性の移植を受けた患者のアロアンチゲン特異性B細胞を抑制する

科学分野:

• 免疫学
• 移植免疫学
• 細胞療法

背景:

• 臓器移植は極めて重要ですが,HLA-A2などのヒト白血球抗原 (HLA) 分子に対する予め形成された抗体によって制限されます.
• 抗体媒介による拒絶は 慢性的な移植不全の主な原因です
• 現在の無敏感化方法は特異性がなく,有害な影響を及ぼします.

研究 の 目的:

• HLA 抗体で移植受容者を無感化するための標的治療法を開発する.
• チメリック抗HLA抗体受容体 (CHAR) を発現する遺伝子工学による調節性T細胞 (Tregs) の有効性と安全性を調査する.

主な方法:

• 人間のTregsは,HLA-A2特異的キメリック抗原受容体 (CHAR) で遺伝子組み換えられた.
• CHARは,CD28-CD3zetaシグナリングドメインにリンクされた細胞外HLA-A2タンパク質で構成されています.
• 活性化,安定性 (FOXP3,HELIOS発現),細胞毒性,および抗HLA- A2抗体を産生するB細胞に対する抑制機能が評価された.

主要な成果:

• HLA- A2 CHAR Tregsは,B細胞の抗HLA- A2抗体と接触すると特異的に活性化されます.
• Tregの修正はTregの安定性を損ない,細胞毒性を誘導しなかった.
• HLA- A2 CHAR Tregsは,HLA- A2に敏感になった患者のB細胞による高親和性IgGの産生を効果的に抑制しました.

結論:

• CHARを持つ遺伝子組み換えTregsは,アロ活性B細胞の特定の抑制のための概念の証明を提供します.
• この戦略は 臓器移植における 脱敏感化プロトコルの改善に寄与します
• 標的型Treg治療は移植の適合性を高め,拒絶率を低下させる可能性がある.