ヴェドリズマブで治療されたクローン病患者の周辺血液単細胞の探索的分析により,プラズマシトイド樹状細胞と古典的単細胞の反応関連差異が特定されました.
- Andrew Yung Fong Li Yim 1,2,3,4,5,6,7, Ishtu Hageman 1,2,3, Vincent W Joustra 2,3, Ahmed M I M Elfiky 1,2,8, Mohammed Ghiboub 1,2,4,7, Evgeni Levin 9, Jan Verhoeff 1,2,7,10,11, Caroline Verseijden 1, Iris Admiraal 1, Manon de Krijger 1,2, Manon E Wildenberg 1,2, Marcel Mannens 5,6, Marja E Jakobs 5, Susan B Kenter 5, Alex T Adams 12, Jack Satsangi 12, Geert R D'Haens 2,3, Wouter J de Jonge 1,2,3,13, Peter Henneman 2,5,6,7
- Andrew Yung Fong Li Yim 1,2,3,4,5,6,7, Ishtu Hageman 1,2,3, Vincent W Joustra 2,3
- 1Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, Amsterdam University Medical Center (UMC) location University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands.
- 2Amsterdam Gastroenterology Endocrinology Metabolism, Amsterdam, Netherlands.
- 3Department of Gastroenterology and Hepatology, Amsterdam University Medical Center (UMC) location University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands.
- 4Emma Children's Hospital, Pediatric Surgery, Amsterdam University Medical Center (UMC) location University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands.
- 5Genome Diagnostics Laboratory, Department of Human Genetics, Amsterdam University Medical Center (UMC) location University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands.
- 6Amsterdam Reproduction and Development, Amsterdam, Netherlands.
- 7Amsterdam Infection & Immunity, Amsterdam, Netherlands.
- 8Center for Translational Immunology, University Medical Centre Utrecht, Utrecht University, Utrecht, Netherlands.
- 9Horaizon BV, Delft, Netherlands.
- 10Department of Molecular Cell Biology and Immunology, Amsterdam University Medical Center (UMC) location Free University Amsterdam, Amsterdam, Netherlands.
- 11Cancer Center Amsterdam, Amsterdam, Netherlands.
- 12Translational Gastroenterology Unit, John Radcliffe Hospital, Oxford, United Kingdom.
- 13Department of Surgery, University of Bonn, Bonn, Germany.
- 0Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, Amsterdam University Medical Center (UMC) location University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands.
関連する実験動画
Contact us if these videos are not relevant.
Contact us if these videos are not relevant.
PubMedで要約を見る
まとめ
この要約は機械生成です。クローン病 (Crohn' s disease) のベドリズマブ (VDZ) の非反応は,免疫細胞の違いと関連している. 反応しない人はT細胞が多く,骨髄細胞が少なく,治療結果に影響します.
科学分野
- 免疫学
- 胃腸内科
- 精密医療
背景
- ヴェドリズマブ (VDZ) は,クローン病 (CD) の治療のためのモノクローナル抗体です.
- 患者の多くはVDZに反応せず,そのメカニズムはよくわかっていない.
- この研究では,VDZ反応者と反応しない細胞の違いを調査します.
研究 の 目的
- ヴェドリズマブに反応し反応しないクローン病患者の細胞レパートリーを特徴づける.
- VDZ治療の結果に関連する免疫細胞集団と転写差異を特定する.
主な方法
- 8人のCD患者 (4人の応答者,4人の非応答者) の周辺血液単核細胞 (PBMC) を分析した.
- 反応基準には,内視,炎症マーカー,および臨床指標の改善が含まれていました.
- 単細胞RNA配列解析 (scRNAseq) と質量細胞測定 (CyTOF) が使用された.
主要な成果
- 反応しない人はT細胞が増加し,骨髄細胞が減少し,特にプラズマ細胞 dendritic cells (pDCs) が少なかった.
- トランスクリプション分析により,応答しない患者ではTLR,NLR,MAPK信号経路遺伝子のT細胞発現が低下することが明らかになった.
- 反応しない患者からの古典的な単細胞は,サイトカイン-サイトカイン受容体シグナル遺伝子の発現が低下したことを示した.
結論
- クローン病におけるVDZへの反応の欠如は,独特の免疫細胞プロファイルと関連しています.
- T細胞と骨髄細胞の多量と遺伝子発現の差異が非応答者を特徴づける.
- これらの発見は,VDZの有効性を予測または改善するための戦略を参考にすることができます.
関連する概念動画
01:29
Crohn's disease is an inflammatory bowel disorder marked by chronic inflammation of the GI tract. Various treatment strategies for Crohn's disease are employed, such as immunomodulatory agents, glucocorticoids, and biologics or anti-TNF therapy. Azathioprine (Imuran), a commonly used immunomodulatory drug for Crohn's disease, is converted in the body to mercaptopurine, which inhibits purine biosynthesis and cell proliferation. Both are utilized in severe cases of Inflammatory Bowel...
01:30
Introduction
Inflammatory bowel disease, commonly known as IBD, refers to a collection of disorders that lead to persistent inflammation of the gastrointestinal tract. The two types of IBD are ulcerative colitis, which impacts the colon, and Crohn's disease, which can involve any part of the gastrointestinal segment.
Crohn's disease
Crohn's disease is a chronic, systemic inflammatory bowel disease (IBD) that predominantly affects the gastrointestinal tract. It is marked by...

