細胞外膀から発するcircDBは,miR-34a/USP7/Notch1シグナル伝達経路を通じて,缺血性筋肉の修復を促進する

科学分野:

• 再生医療
• 分子生物学
• 血管生物学

背景:

• 下肢の不血性疾患は増えており 切断に至り 新しい治療法が必要になっています
• 人間の帯メゼンキマ幹細胞 (UMSC- EVs) の細胞外小胞 (EVs) は治療的可能性を示しています.
• 循環性RNA circDBの欠血性修復における役割は未知のものである.

研究 の 目的:

• 血性後肢回復におけるcircDBを供給するUMSC-EVの修復機能を調査する.
• miR-34a/USP7/Notch1経路に関与する基本的な分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• ネズミの後肢缺血モデルを確立し,UMSC-EVs (NC-EVsまたはsi-circDB EVs) で治療した.
• レーザードップラー,握り力,トレッドミルのテストで 機能回復を評価した.
• qRT-PCR,ウェスタンブロット,EDUアッセイ,およびバイオインフォマティクスを使用して,分子変化 (USP7,Notch1発現,ミオブラスト増殖) を分析した.

主要な成果:

• CircDBの発現は不血性組織で低下し,修復機能の低下と関連していました.
• UMSC-EVは,血流,筋肉機能,およびUSP7/Notch1の発現を著しく改善しました.
• CircDBを投与したUMSC- EVは,miR- 34a/ USP7/ Notch1軸経由でミオブラスト増殖をインビトロで促進した.

結論:

• Extracellular vesicle circDBは,miR- 34a/ USP7/ Notch1経路を調節することによって,缺血性筋肉の修復を促進する.
• UMSC-EVは,この新しいメカニズムを通して筋肉の再生を促進します.
• この研究は下肢不全性疾患の 治療戦略に希望を示しています