ADAM17 阻害は中断性低酸素における認知を保護する: TREM2 の役割

科学分野:

• 神経科学
• 免疫学
• 睡眠医学

背景:

• 阻害性睡眠無呼吸 (OSA) は認知障害と関連しています
• 断続的な低酸素 (IH) はOSAの重要な特徴です.
• OSAに関連する認知機能障害におけるTREM2の役割は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• OSAにおける認知障害に対するTREM2の効果を調査する.
• OSAに関連する認知障害におけるTREM2の調節メカニズムを解明する.

主な方法:

• 確立されたIH動物とBV2細胞モデル.
• TREM2のノックダウンと過剰発現のために利用されたレンチウイルス.
• TAPI-1によるADAM17活性抑制
• PCR,ウエスタン・ブロッティング,ELISAによるモリス水迷路と分子メカニズムを用いて認知機能を評価した.

主要な成果:

• IHはTREM2レベルを低下させ,神経炎症 (IL- 1β,TNF- α,CD86) と神経損傷 (p- Tau) を促進した.
• TREM2の過剰発現はIHによるダメージを軽減し,ノックダウンはそれを悪化させた.
• IHはADAM17の活性とTREM2の排出を増加させ,TAPI- 1治療はこれらの効果を逆転させました.
• ADAM17の抑制は認知機能を改善し,神経炎症を減少させた.

結論:

• TREM2は,M2マイクログリアの極化を促進することによって,IH誘発の神経炎症と神経損傷から保護します.
• IHはADAM17の活性を強化し,TREM2の分解につながります.
• TREM2を回復させるためのADAM17の抑制は,OSAに関連する認知障害に対する有望な治療方法である.