GCDHアセチレーションは,ミトコンドリアROS経由でDNA損傷反応とオートファギーを調節し,肝細胞がんの進行を抑制する
Wei Tian1, Yue Yang1, Lili Meng2
1State Key Laboratory of Systems Medicine for Cancer, Shanghai Cancer Institute, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China.
リスン438でのグルタリル-CoA脱水素酶 (GCDH) アセチル化は,DNA修復を阻害し,オートファギーを促進することにより,肝細胞癌 (HCC) を抑制する. GCDHの発現の低下は,HCC患者の生存率の低下を予測する.
科学分野:
- 生物化学
- 分子生物学
- 腫瘍学
背景:
- メタボリック酵素の調節不全,特にライシン代謝は,肝細胞癌 (HCC) の進行に関与しています.
- グルタリル-CoA脱水素酵素 (GCDH) はライシンクロトニル化に影響するが,HCCライシンアセチル化におけるその役割は不明である.
研究 の 目的:
- GCDHがHCCにおけるライシンアセチル化に影響を与える特定のメカニズムを解明する.
- HCC 細胞の行動と患者の予後に対する GCDH アセチル化の機能的影響を調査する.
主な方法:
- P300とHDAC1によるGCDHアセチル化とデアセチル化が調査された.
- 活性酸素種 (ROS),酸化リン酸化 (OXPHOS),DNA損傷修復,およびHCC細胞の自己死に対するGCDH K438アセチル化の影響を評価した.
- HCC患者における全生存期間と相関するGCDH発現レベル
主要な成果:
- GCDHはP300によってK438でアセチル化され,HDAC1によって脱アセチル化され,K438アセチル化がGCDHの腫瘍抑制機能に不可欠である.
- GCDHの過剰発現はROSを上昇させ,OXPHOSを減少させ,ATR/Chk1媒介のDNA修復を阻害し,オートファギーを促進する.
- 低GCDH発現はHCC患者の生存期間短縮と関連しており,独立した予後指標である.
結論:
- P300とHDAC1によって調節されるK438でのGCDHアセチレーションは,HCCの進行を抑制するために不可欠です.
- GCDHは,ROS誘発のDNA修復欠陥とオートファギーの調節によってHCCを抑制する.
さらに関連する動画
09:10siRNA Electroporation to Modulate Autophagy in Herpes Simplex Virus Type 1-Infected Monocyte-Derived Dendritic Cells
Published on: October 28, 2019
19:44Enhancement of Apoptotic and Autophagic Induction by a Novel Synthetic C-1 Analogue of 7-deoxypancratistatin in Human Breast Adenocarcinoma and Neuroblastoma Cells with Tamoxifen
Published on: May 30, 2012
関連する概念動画
mTOR Signaling and Cancer Progression
The mTOR pathway or the...
Electron Transport Chain: Complex I and II
ROS generation is regulated and maintained at moderate levels necessary...
PI3K/mTOR/AKT Signaling Pathway
The Ras Gene
Ras is a...
Autophagy
An autophagic pathway consists of a series of signaling events activated in response to diverse stress and physiological conditions such as food deprivation,...
Small GTPases - Ras and Rho
Three regulatory proteins control their activity:
