タベルナンチンとイボガリンの総合合成:ノシルトリプタミンへの迅速なアクセス

科学分野:

• 有機化学
• 自然製品合成
• 薬剤化学

背景:

• タベルナチンとイボガリンを含むイボガアルカロイドは,潜在的な治療用途を持つ自然製品のクラスです.
• これらの複雑な分子への 合成の経路は 限られたか 難しいものでした
• 効率的でスケーラブルな合成の開発は,さらなる薬学的な調査に不可欠です.

研究 の 目的:

• タバーナチンとイボガリンの最初の 完全な合成を報告する
• イボガアルカロイドの天然製品へのアクセスのための新しい合成戦略を確立する.
• 核イソキヌクレジン環システムの構築における重要な化学変換の有用性を実証する.

主な方法:

• インドールとアジリジンの新しい熱結合により ノシルトリプタミンの中間産物が生成される.
• インドルとイソキヌクレジン前駆体間の重要なC−C結合形成のためのフリーデル・クラフトス型アルキル化.
• 最終的なイソキヌクレジン環の閉塞のための地域および二重選択的水酸化.

主要な成果:

• タベルナチンとイボガリンの最初の完全合成は8段階で行われた.
• タベルナンチンは10%の収穫量で合成された.
• イボガリンは14%の収穫量で合成された.

結論:

• 開発された合成経路はタバーナチンとイボガリンへの効率的なアクセスを提供します.
• インドル-アジリジン結合と水酸化-酸化を含む主要なステップは,堅牢でスケーラブルです.
• この研究は,イボガ・アルカロイドの合成と薬学的化学的性質の探求の基礎となる.