AMPK-TOR-Ulk軸によるアフラトキシンB1誘発の肝損傷とフェリチノファギーを軽減した4-メチルスキュレチン (Ctenopharyngodon idella)
Xiangning He1, Jiajia Zhang1, Weidan Jiang1,2,3
1Animal Nutrition Institute, Sichuan Agricultural University, Chengdu 611130, China.
Animal nutrition (Zhongguo xu mu shou yi xue hui)
|September 2, 2025
まとめ
ミコトキシン アフラトキシンB1 (AFB1) は 草魚の肝臓損傷を引き起こします 4- メチルスキュレチン (4- ME) の補充は,酸化ストレス,内分泌網膜ストレス,アポトーシスを軽減することによって,抗酸化能力を高め,AFB1による肝損傷を軽減します.
科学分野:
- 水中の毒性学
- 魚の健康管理
- 菌毒学
背景:
- アフラトキシンB1 (AFB1) は,動物飼料に多く含まれ,酸化ストレスと肝臓損傷を誘発することが知られている.
- 肝臓はAFB1の毒性の主要な標的器官であり,魚の健康と生産性に影響します.
- クマリン化合物である4-メチルスキュレチン (4-ME) は強力な抗酸化特性を持ち,治療的な応用がある.
研究 の 目的:
- アフラトキシンB1 (AFB1) 誘発肝損傷に対する4-メチルスキュレチン (4-ME) の保護メカニズムを調査する.
- Nrf2経路,エンドプラズマ網膜ストレス (ERS),アポプトーシス,フェロプトーシスのAFB1毒性および4-MEの緩和効果の役割を解明する.
- AFB1誘発性肝損傷に関与する主要な分子経路に対する食事による4-ME補給の影響を評価する.
主な方法:
- 統制された食事試験で,草がAFB1および/または4-MEにさらされた.
- 肝臓組織におけるAFB1-DNA添加物,全胆酸 (TBA),およびCYP3A4タンパク質発現の分析
- 酸化ストレス (Nrf2経路),エンドプラズマ網膜ストレス (ERS),オートファギー,アポトーシス,およびフェロプトーシス (AMPK-TOR-Ulk1軸) に関連する遺伝子およびタンパク質発現の評価.
主要な成果:
- AFB1への曝露は,酸化ストレス,ERS,オートファギー,アポトーシス,およびフェロプトーシスの増加によって特徴づけられる重大な肝損傷をもたらしました.
- Nrf2経路による抗酸化能力の強化により,食事による4- MEサプリメントはAFB1の効果を相殺した.
- 4 - MEはAFB1- DNAアドゥクト,TBAレベル,CYP3A4発現,および調節されたERS,オートファジー,アポトーシス,およびフェロプトーシスに関連する遺伝子/ タンパク質発現を大幅に減少させ,鉄分を減少させながらSLC7A11およびGPx4を増加させた.
結論:
- AFB1は,AMPK-TOR-Ulk1シグナル伝達経路に関連した酸化ストレス,ERS,アポトーシス,およびフェロプトーシスにより,草魚の肝臓損傷を引き起こす.
- この経路を調節し,抗酸化防御を強化することで,食事による4-MEはAFB1による肝損傷を効果的に軽減します.
- 4-MEは,養殖におけるAFB1関連疾患に対する保護剤として有望であり,フェリチノファジー関連疾患の管理に関する新しい洞察を提供します.
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