腸内微生物の乱生は,腸肝軸が指揮するミトコンドリア・オートファジー・アポトーシス・ネクサスを通じて,チラムの肝毒性を増幅する

科学分野:

• 環境毒性学
• ヘパトロジー
• 微生物群の研究

背景:

• ティラムは,口服による肝毒性に関連した環境持続性のある殺虫剤です.
• 腸内不活性症と殺虫剤による肝細胞死亡を結びつける正確なメカニズムは完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• 肝臓の損傷に寄与するチラム誘発性腸内疾患を調査する.
• ティラムの肝毒性作用における腸肝軸の役割を明らかにする.

主な方法:

• 5週間のチラム暴露マウスモデルを使用した.
• 腸内バリアの整体性,腸内微生物の構成,肝臓のミトコンドリア・オートファギー・アポトーシスの経路を分析した.

主要な成果:

• ティラムの曝露は腸内バリアの整体性を損ね,腸内微生物の組成を変化させた (Firmicutes/Bacteroidetes比率が増加した).
• 腸障害はミトコンドリアの機能,脂肪酸の代謝,自己消化性の流れを乱すことで肝臓の損傷を拡大した.
• ミトコンドリアのアポトーシス経路を活性化し,代謝機能障害と細胞死亡のサイクルを作り出した.

結論:

• ティラムによって誘発された腸不活性症は,腸肝軸を通して肝毒性を悪化させる.
• 腸由来脂肪酸代謝によるミトコンドリア,オートファギー,アポトーシスの間のクロストークの障害は,チラム誘発性肝損傷の重要なメカニズムです.
• 腸肝軸は環境によって引き起こされるアポプトシス細胞死亡の 重要な調節器です