多発性硬化症のマウスモデルであるEAEにおける臨床麻痺中の骨格筋の変形性の評価

科学分野:

• 神経免疫学
• 骨格筋の生理学
• バイオ物理学

背景:

• 多発性硬化症 (MS) とそのマウスモデルである実験的自己免疫脳髄炎 (EAE) は,中枢神経系の炎症と脱ミエリン化によって特徴付けられています.
• 麻痺や性などの神経学的欠陥はよく知られていますが,骨格筋への影響は十分に研究されていません.

研究 の 目的:

• EAE誘発性麻痺の進行中の骨格筋の生体力学および構造的変化を調査する.
• これらの変化と疾患の重症度と 重要な筋肉のタンパク質の発現を相関させる.

主な方法:

• 筋肉の変形性を測定するための原子力顕微鏡 (AFM).
• 筋肉の組織学的検査
• 免疫光とディストロフィンとラミニン発現のウェスタン・ブロット分析

主要な成果:

• 骨格筋は二相的なナモメカニカル反応を示し,発症時に硬直度が増加し,ピーク期には硬直度が低下し,慢性期では硬直度が増加した.
• ヒストロジーは,ミオファイバーのサイズが変化し,中部に位置する核と,特に病後段階では,コラーゲンの堆積が増加したことを示した.
• 細胞骨格および細胞外マトリックス障害を示唆するディストロフィンおよびラミニンの発現の低下が観察されました.

結論:

• EAEによる麻痺は,骨格の筋肉の漸進的な生体力学的および構造的な変化を伴い,運動障害に寄与します.
• これらの筋骨格の変化は,MSのような疾患の全体的な影響を悪化させます.
• ニューロンの修復と並行して 筋肉の整合性をターゲットにすることで MSの新たな治療法が 提供されるかもしれません