稀土元素の産前暴露と早産の関連性:出生コホートとインビロ研究からの洞察を統合する

科学分野:

• 環境 健康
• 生殖毒学
• 流行病学について

背景:

• 稀土元素 (REEs) は環境汚染物質としてますます認識されています.
• REEsが早産 (PTB) に与える影響と,その背後にある生物学的メカニズムは十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• 母親の尿中のREEとPTBのリスクとの関連を調査する.
• REEがトロフォブラスト細胞に及ぼすメカニズム的影響を調査し,REE誘発のPTBに関与する潜在的な生物学的経路を特定する.

主な方法:

• 中国のコホートから4897の母子ペアの分析で,母子の尿で13のREEsを測定した.
• REE曝露に関連するPTBリスクを評価するためのロジスティック回帰および重量クアンチル和 (WQS) モデル.
• 侵入,MMP-9/TIMP-1発現,およびREE治療後のトランスクリプトミックプロフィールを評価するために,HTR-8/SVneoトロフォブラスト細胞を用いたインビトロ試験.

主要な成果:

• 12 REEsのより高い濃度と検出頻度は,PTB症例の母親で観察されました (P < 0. 05).
• 単体および混合のREEsに対する母親の曝露の増加は,log2ユニット増加あたり18~51%のPTBリスク上昇と関連していました.
• セリウム (Ce),プラセオジミウム (Pr),ガドリニウム (Gd) がPTBのリスクの主な要因として特定されました.
• 環境に配慮したREE濃度では,トロフォブラストの侵入が増加し,MMP-9が上昇し,TIMP-1が抑制された.
• トランスクリプトミックの分析により,リボソームの生殖と酸化性リン酸化に影響を及ぼす 1,425 の遺伝子が異なった発現を示した.

結論:

• REEsへの母親の暴露は,早産のリスクの増加と関連しています.
• REEsは,MMP-9/TIMP-1の調節と重要な細胞プロセスの変化を含む経路を通じて,トロフォブラストの機能に悪影響を及ぼす可能性があります.
• REEsは母親と胎児の健康に重大な影響を及ぼす環境汚染物質であり,現在の被曝指針の再評価の必要性を示唆しています.