17β-トレンボロンは,CSDS誘発のマウスで循環する骨髄系由来MMP8を増加させ,社会的脅威へのうつ傾向を誘発する

科学分野:

• 神経科学
• 毒理学について
• 内分泌学

背景:

• 慢性的な心理的社会的なストレスは 重度のうつ病 (MDD) の主要な危険因子です
• アナボリックステロイドおよび環境内分泌破壊物質である17β-トレンボロンのストレスおよび気分への影響はよく理解されていません.

研究 の 目的:

• マウスにおける神経炎症と行動変化を誘発するために17-TBが慢性的な社会的敗北ストレス (CSDS) とどのように相互作用するかを調査する.
• 血脳障壁 (BBB),神経機能,および気分に関連する行動に対する17-TBの影響を明らかにする.

主な方法:

• 行動分析,分子生物学,神経免疫学,電気生理学が採用されました.
• 外周炎症マーカー (IL-6,IL-1β,TNF-α,MMP8),BBB整体性 (ZO-1,オークルジン),細胞外マトリックス (ECM) 退化,および神経刺激性 (EPSC,アクションポテンシャル) を評価した.
• 中部前頭皮質 (mPFC) の社会的優位性とc-Fos発現を調べた.

主要な成果:

• 17 - TBはCSDS誘発の周辺炎症とMMP8の増加を強めた.
• BBBの緊密結合タンパク質はダウンレギュレーションされ,透過性とECMの分解が増加しました.
• ニューロンの興奮性の変化は 増加した不安や鬱のような行動と相関しています
• mPFC活動に関連した行動的欠陥にもかかわらず, 17-TBは社会的優位性を高めました.

結論:

• BBB漏れ,神経炎症,シナプス機能障害によってストレス誘発のうつ病を悪化させる神経毒として作用します.
• 内分泌を乱す化学物質 (EDC) は 社会的および感情的行動を制御する 神経回路を乱すことができます
• MMP8をターゲットにすることは,ストレス誘発性気分障害に対する治療戦略において極めて重要です.