慢性心不全に対するシェンクシアン・サンレン粒子の効果に関するメカニズム的洞察:UPLC-Q-TOF-MS/MSとネットワーク薬理学の連携研究

科学分野:

• 薬理学について
• 中国 伝統 医学
• 心血管研究

背景:

• 慢性心不全 (CHF) は,世界的に引き続き,罹病率と死亡率の主な原因となっています.
• CHFの現在の治療には限界があり,新しい治療戦略の探求が必要である.
• 特にPI3K/ AKT/ mTOR経路内の自調節障害は,CHFの病原化に関与しています.

研究 の 目的:

• シェンクシアン・サンレン・グラニュルの 薬理学的メカニズムを研究する.
• PI3K/AKT/mTOR媒介による自己死信号伝達経路に焦点を当てて,シェンクシアンサンレン粒子の治療標的を特定する.
• 臨床前のCHFモデルでShengxian Sanren Granulesの有効性を評価する.

主な方法:

• 超高性能液体クロマトグラフィーと四極飛行時間質量スペクトロメトリー (UPLC-Q-TOF-MS/MS) の組み合わせにより,主要成分が特定されました.
• ネットワーク分析は,特にPI3K-AktとmTORを基に,コアターゲットと強化された経路を予測しました.
• 慢性心不全のラットモデルを治療し,心機能,心筋リモデリング,オートファギーをエコーカルディオグラフィー,ヒストロジー,ELISA,ウエスタンブロット,PCRで評価した.

主要な成果:

• 血液に吸収されるShengxian Sanren Granulesの21の成分が特定されました.
• ネットワーク分析では,主にPI3K-AktとmTOR経路に関与する37のコアターゲットが強調されました.
• Shengxian Sanren Granulesは心臓機能を改善し,NT-proBNPを減少させ,酸化PI3K/ AKT/ mTORを低下させ,過剰な自閉症を抑制した (LC3II/ Iの減少,Beclin-1;P62の増加).

結論:

• シェンクシアン・サンレン・グラニュールは,CHFの治療の可能性を示しています.
• このメカニズムは多要素で多目的のアクションを伴う.
• 主な効果はPI3K/ AKT/ mTORシグナル伝達経路の調節と心筋細胞の自殺抑制である.