EGFR-変異性非小細胞肺がんにおける表皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤に関連した心血管疾患: 系統的レビューとネットワークメタ解析
Zidong Ma1, Fei Cao1, Mingjuan Liao2
1Department of Oncology, the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Xinxiang, 453100, Henan, China.
第1代および第3代表皮成長因子受容体 (EGFR) タイロシンキナーゼ阻害剤は,EGFR変異性非小細胞肺がん (NSCLC) 患者の心血管リスクを増加させる. 第3世代の阻害剤は,第1世代の阻害剤よりも著しく高いリスクを示します.
科学分野:
- 腫瘍学
- 薬理学について
- 心臓病科
背景:
- 皮質成長因子受容体 (EGFR) タイロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) はEGFR変異性非小細胞肺がん (NSCLC) の標準治療法である.
- 心血管の有害事象 (CVAE) はEGFR-TKIsに関する問題ですが,世代と組み合わせの間の比較リスクデータが必要です.
研究 の 目的:
- EGFR変異性NSCLC患者の異なる世代およびEGFR- TKIの組み合わせに関連したCVAEのリスクを体系的に評価し,比較する.
主な方法:
- ランダム化制御試験 (RCT) の体系的レビューとネットワークメタ解析が行われました.
- 29,813人の参加者を含む89件のRCTのデータは,周波数的なランダム効果モデルを使用して分析されました.
- 証拠の確実性は,ネットワークメタ分析 (CON meng) のアプローチを用いて評価された.
主要な成果:
- 第1世代 (OR1.51,高い確実性) と第3世代 (OR2.18,高い確実性) のEGFR- TKIsは,プラセボと比較して心臓の有害事象の増加と関連していました.
- 第3世代の阻害剤,特にオシメルチニブとラゼルチニブは,心臓疾患との有意な関連性を示した.
- 第3世代の阻害剤は,第1世代の阻害剤と比較して,任意のグレードおよびグレード≥3の心血管性有害事象のリスクが高かった (不律性に対するORは3. 26で,確率は高い).
結論:
- 第1代および第3代EGFR-TKIおよび抗血管新生を含む併用療法により,EGFR変異性NSCLCの心血管リスクが増加します.
- 第3世代のEGFR- TKIsは,第1世代のEGFR- TKIsと比較して,CVAEのリスクが著しく増加しています.
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