ナノシステムを用いて癌に関連したフィブロブラストにB7-H3を標的とし,アナプラスティック甲状腺がんの進行を抑制する

科学分野:

• 腫瘍学
• ナノ医療
• 癌 生物学

背景:

• アナプラスティック甲状腺癌 (ATC) は,希少で攻撃的な甲状腺癌です.
• 癌に関連した線維細胞 (CAF) はATCの侵入,移動,血管新生を促進する.
• CAFをターゲットにすることは,ATCの潜在的な治療戦略です.

研究 の 目的:

• アナプラスティック甲状腺がん (ATC) の進行に対するがん関連線維細胞 (CAF) の調節効果を調査する.
• CAFにおけるB7-H3ノックダウンのための標的型ナノ粒子を開発し評価する.
• ATCにおけるB7-H3を標的とした治療の可能性を評価する.

主な方法:

• 血小板由来成長因子受容体 (PDGFR-β) 標的型ポリペプチド変形ポリ (β-アミノエステル) (pBAE) ナノ粒子 siB7-H3 (T-pBAE/siB7-H3 NP) を運ぶ開発
• CAFにおけるナノ粒子標的効果とB7-H3遺伝子サイレンシングの評価
• CAFにおけるB7-H3ノックダウンがATC細胞の増殖,侵入,移動に及ぼすインビトロおよびインビボマウスモデルの影響の評価

主要な成果:

• T-pBAE/siB7-H3NPはCAFによって効率的に内蔵され,標的のB7-H3ノックダウンを達成しました.
• B7-H3の静止はCAFの増殖を抑制し,サイトカインの分泌を変化させ,ATC細胞の増殖,侵入,移動を減少させた.
• 腫瘍の体積が減少し,主要なマーカー (PDGFR-β,Ki- 67,CD31,CD163,ABCG2) が腫瘍組織で低下することが示された.

結論:

• PDGFR-βを標的とするナノ粒子は,B7-H3 siRNAをCAFに効果的に送達する.
• CAFにおけるB7-H3のノックダウンは,ATCの拡散,侵入,移動を抑制する.
• B7-H3はアナプラスティック甲状腺がんの有望な治療目標です.