循環型RNA RORβは,アルコールの誘発によるフィブロブラストからミオフィブロブラストの分化においてTGFβR1を調節する

科学分野:

• 分子生物学
• 細胞生物学
• 肺科

背景:

• アルコールは成長因子β (TGFβ) の信号伝達を悪化させ,肺繊維増殖を促進する.
• アルコールによるTGFβシグナル伝達には,肺におけるマイクロRNA (miRNA) 発現の変化が含まれます.
• アルコール,miRNA発現,TGFβシグナル伝達との正確なメカニズムは不明である.

研究 の 目的:

• アルコール誘発のTGFβシグナル伝達における円形RNA (circRNAs) の役割を解明する.
• 肺線維細胞におけるcirc- RORβ,miR- 140- 3pとTGFβ受容体1型 (TGFβR1) の相互作用を調査する.
• アルコールによる肺損傷において,circ-RORβ-miR-140-3p-TGFβR1軸を標的とした治療の可能性を決定する.

主な方法:

• ヒトの肺線維細胞をエタノールで治療し,TGFβR1とcirc- RORβのレベルを分析した.
• シリコ分析では,miR-140- 3pがTGFβR1とcirc- RORβの両方の潜在的調節体として特定されました.
• 実験では,TGFβR1,フィブロネクチン,α-滑らかな筋肉のアクチン発現とストレス繊維形成への影響を評価するために,circ- RORβを抑制したり,miR-140-3pを過剰に発現させたりした.

主要な成果:

• エタノールはTGFβR1とCirc- RORβの発現を増加させた.
• エタノール曝露はmiR- 140- 3pレベルを低下させ,circ- RORβ抑制はこの抑制を逆転させた.
• エタノールによるcirc- RORβ弱化TGFβR1,フィブロネクチン,α- 滑らかな筋肉のアクチン発現およびミオフィブロブラストの分化を抑制する.

結論:

• circ-RORβ/miR-140-3p/TGFβR1軸は,アルコール誘発のTGFβシグナル伝達において重要な役割を果たしている.
• この経路は,アルコールの曝露の文脈で,線維細胞からミオフィブラストの分化に寄与する.
• Circ-RORβをターゲットにしたり,miR-140-3pを調節したりすることで,アルコール関連の肺疾患の新たな治療戦略が提供される可能性があります.