抗PD-1 治療への反応は,循環する骨髄細胞とT細胞のサブセットが転移性メラノーマの微小環境に流入することと関連しています

科学分野:

• 免疫学
• 腫瘍学
• バイオマーカーの発見

背景:

• 免疫チェックポイント阻害 (ICI) は,転移性メラノーマ患者の生存に利点をもたらします.
• 大多数の患者はICI治療に反応せず,反応の変動性に関する研究が必要である.

研究 の 目的:

• 転移性メラノーマにおける抗PD1療法への反応に関連した免疫細胞サブセットを調査する.
• ICI治療の有効性を予測する潜在的バイオマーカーを特定する.

主な方法:

• 高複合タンパク質画像パネルを開発し,RNAseq分析を行った.
• 14人の転移性メラノーマ患者 (7人の応答者,7人の非応答者) の治療前のサンプルでミエロイドとT細胞のサブセットを検査した.

主要な成果:

• 腫瘍の微小環境 (TME) で循環する単細胞由来マクロファージ (MDMs) と細胞毒性T細胞のより高いベースラインは,応答者と非応答者を区別した.
• 非反応者は,TME内の抑制性M2マクロファージとT細胞の同局を示した.
• MDMは高いレベルの免疫チェックポイントを示し,その浸透はICI応答と患者の生存と相関していました.

結論:

• TMEへのMDM浸透は,転移性メラノーマにおけるICI反応の潜在的予測バイオマーカーである.
• MDMの役割を理解することで,メラノーマの患者層分化と治療戦略が改善される可能性があります.