神経関連マクロファージは,生涯にわたって脂肪のホメオスタシスを制御し,年齢に関連する炎症を抑制します

科学分野:

• 免疫学
• 老化 の 生物学
• 代謝に関する研究

背景:

• 年齢に伴う炎症は 健康と寿命に大きな影響を及ぼします
• 脂肪組織マクロファージ (ATM) は炎症の重要なレギュレータですが,その特定の役割は不明なニッチのアイデンティティのため不明です.
• ATMの異質性を理解することは,年齢関連の病気に対処するために極めて重要です.

研究 の 目的:

• ネズミのATMの分子特性と寿命の動態を定義する.
• 高齢化中のATM集団の 性別特有の変化を調査する.
• 特定のATMサブセット,特に神経関連マクロファージ (NAM) の脂肪組織ホメオスタシスと炎症における機能を明らかにする.

主な方法:

• 循環する骨髄細胞を除いて,在住ATMを隔離するための血管内標識.
• 多様なATM集団を特定するための単細胞RNA配列解析
• 多パラメータフローサイトメトリを用いた正方形検証
• 高齢マウスの特定のATMサブセットの枯渇研究.

主要な成果:

• 老化は,血管関連マクロファージの枯渇と脂質関連マクロファージの膨張を含むATMの性別特有の変化を引き起こす.
• 炎症性フェノタイプを持つCD38+年齢関連マクロファージの新しいサブセットが内臓脂肪組織に現れます.
• 神経関連マクロファージ (NAM) に富んだCD169+CD11c- ATMの減少は,年齢とともに観察された.
• 年老いたマウスのCD169+ NAMの枯渇は炎症と脂質分解の障害を悪化させ,カテコアミン耐性を示した.

結論:

• 神経関連マクロファージ (NAMs) は,脂肪組織ホメオスタシスの維持に不可欠な専門のATMサブセットを表します.
• NAMの年齢関連の減少は,炎症の増大と代謝機能の障害に寄与する.
• NAMをターゲットにすることで,年齢に関連する脂肪組織機能障害と代謝疾患の治療戦略を提供することができます.