ヒトパピローマウイルスに関連するシンタキシン11は,PI3K/AKTシグナル伝達を通じて乳がん細胞アポトーシスを誘発するために腫瘍関連マクロファージを再プログラムする
Chuan Hu1,2, Tingting Hu3,4,5, Jian Wen6,7
1Department of Interventional Therapy, Zhejiang Cancer Hospital, Institute of Basic Medicine and Cancer (IBMC), Chinese Academy of Sciences, Hangzhou, 310022, China.
ヒトパピローマウイルス (HPV) は乳がん (BC) の進行に影響します. この研究は,新規のHPV関連遺伝子シグネチャを特定し,マクロファージの極化による抗腫瘍免疫の促進におけるSTX11の役割を明らかにし,BC免疫療法の可能性を提示しています.
科学分野:
- 腫瘍学
- 免疫学
- 遺伝学
背景:
- ヒトパピローマウイルス (HPV) は腫瘍の進行と腫瘍の微小環境 (TME) と関連しています.
- 乳がん (BC) でのHPVの特定の役割とそのTMEへの影響は,まだ十分に調査されていません.
- HPVの影響を理解することは,新しいBC治療戦略の開発に不可欠です.
研究 の 目的:
- 乳がん患者の予後を予測するためのHPV関連遺伝子シグネチャの開発と検証
- 腫瘍微環境と免疫細胞,特に腫瘍関連マクロファージ (TAM) との相互作用に焦点を当てて,BCにおけるSTX11の機能を調査する.
- 乳がんの免疫療法標的としてのSTX11の可能性を調査する.
主な方法:
- 2つのHPVに関連する遺伝子ベースのシグネチャーを確立するために10の独立したBCコホートを使用しました.
- 免疫細胞分数とTMEスコアを分析するためにCIBERSORTとESTIMATEアルゴリズムを使用した.
- STX11の発現,臨床的意義,およびマクロファージの極化およびBC細胞の行動に対するその影響を in vitroおよびin vivoで評価するために,生物情報分析,qPCR,およびウェスタン・ブロッティングを実施した.
主要な成果:
- 2つの新しいHPV関連遺伝子シグネチャは,BC患者における全生存期および無疾患生存期における有意な予後値を示した.
- これらのシグネチャーは,免疫スコアとBC組織内の19種類の免疫細胞の浸透と強く相関していました.
- STX11はBCでダウンレギュレートされ,好ましい予後と関連しており,主にM1TAMで発現した. マクロファージにおけるSTX11の過剰発現はM1の偏化を促進し,PI3K- AKT経路経由によるBC細胞増殖と移動を抑制し,腫瘍の成長を vivoで抑制した.
結論:
- 乳がんの予後能力を持つHPV関連リスクシグネチャーを開発しました.
- STX11発現はBC患者の好ましい予後と関連しており,M1マクロファージの偏化を促進する.
- STX11過剰発現するマクロファージはPI3K- AKT経路を通じてBC悪性腫瘍を抑制し,STX11をBC免疫療法の有望な候補として強調しています.
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