RHBDF2は,脳イシュケミア-再注射損傷中のマイクログリアル神経炎症を制御し,m6A読者YTHDF1によって正調節されます

科学分野:

• 神経科学
• 免疫学
• 分子生物学

背景:

• マイクログリアの活性化に起因する神経炎症は,脳性缺血再注射損傷 (CIRI) の中心です.
• CIRI誘発の神経炎症におけるロンボイド5ホモログ2 (RHBDF2) の役割は明らかにする必要がある.

研究 の 目的:

• CIRI中のマイクログリア媒介神経炎症におけるRHBDF2の機能を調査する.
• CIRIにおけるRHBDF2の作用の基礎となる分子メカニズムを解説する.

主な方法:

• CIRIの in vivo (MCAO/Rマウス) および in vitro (OGD/R HMC3ミクログリア) モデルを確立した.
• RT-PCR,ウエスタンブラット,IHC,IF,フローサイトメトリー,コ-IP,MeRIP,RNA-seqを含む使用された技術.
• マイクログリア特有のRHBDF2ノックダウンに焦点を当て,その影響を評価した.

主要な成果:

• RHBDF2の発現はCIRIモデルで上位調節された.
• マイクログリアルRHBDF2ノックダウンにより,MCAO/ Rマウスにおける心臓発作の容量と神経学的欠陥が減少した.
• RHBDF2のノックダウンにより,M1マイクログリアの偏化が抑制され,M2の偏化が促進され,神経炎症が抑制された.
• RHBDF2はSTINGと相互作用し,STING-TBK1-IRF3/p65経路を活性化し,ノックダウンはこれを抑制しました.
• RHBDF2のm6Aメチル化が増加し,YTHDF1はm6Aサイトを認識してRHBDF2の発現を強めた.

結論:

• マイクログリアルRHBDF2ノックダウンは,STING- TBK1シグナル伝達経路を阻害することによって,CIRIにおける神経炎症を軽減します.
• RHBDF2の発現は,m6AリーダーYTHDF1によって正調節される.
• RHBDF2は,不全性脳卒中の治療のための潜在的な治療目標です.