3DTGF-β1を発現するメゼンキマ幹細胞は,糖尿病マウスモデルで傷の治癒を促進する

科学分野:

• 再生医療
• 幹細胞療法
• 組織工学

背景:

• 人間のメゼンキマ幹細胞 (MSC) は治療に有望ですが,慢性的な傷の治癒には有効性が限られています.
• この研究では,改良された3D培養MSC (A/T-3D) が傷の修復を改善する可能性を調査しています.

研究 の 目的:

• 慢性創傷治癒を促進するための成長因子 (TGF) -β1改変3D培養MSC (A/T-3D) の治療の可能性を評価する.
• A/T-3Dが重要な傷の治癒因子と in vivo 組織再生に与える影響を評価する.

主な方法:

• トランスフォーミング・成長因子 (TGF) -β1遺伝子を転写活性化剤のようなエフェクター核酸を用いて脂肪由来MSC (ASC) に挿入する.
• 皮質成長因子 (EGF),TGF-β1,線維細胞成長因子 (FGF),血管内皮成長因子 (VEGF) -Aなどの成長因子の発現を分析するための定量ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR).
• A/T-3Dで治療されたマウスの体内スクラッチアッセイと体内皮膚切除モデル.

主要な成果:

• A/T-3Dは,未修正のMSCと比較して,重要な創傷治癒因子 (EGF,TGF-β1,FGF,VEGF-A) を上位調節した.
• A/ T-3Dとの共培養により,線維細胞の創傷閉塞が in vitro で著しく加速した.
• in vivo試験では,A/ T-3D治療を受けたマウスの傷口の迅速な閉塞,細胞性の強化,再エピテリア化が認められ,移植率が高く,血管新生因子が増加した.

結論:

• A/T-3D MSCは,傷の治癒に重要な治療的可能性を示しています.
• 増強された有効性は,上皮組織化と血管新生因子の分泌と,移植能力の改善に起因する.