アミオトロフィック横筋硬化症の患者における涙液由来タンパク質バイオマーカーシグネチャの識別と検証

科学分野:

• 神経科学
• 生物化学
• プロテオミクス

背景:

• アミオトロフィック横筋硬化症 (ALS) の診断は,特に初期段階では,微妙な症状のために困難です.
• 検証されたバイオマーカーは ALSの正確で適切な診断に不可欠です.
• 涙液 (TF) は,神経変性部位へのアクセシビリティと近さのために,潜在的なバイオマーカー源として調査されています.

研究 の 目的:

• ALSの新しいバイオマーカーを特定するために,涙液のプロテオミクスを調査する.
• 涙液を用いてALSの診断のためのタンパク質シグネチャを開発し,検証する.

主な方法:

• ALS患者と対照群の涙液のプロテオミックプロファイリング
• 生物統計学的分析と機械学習により 差異的に豊富に存在するタンパク質と経路を特定します
• 独立したコホートおよびインシリコ評価でウェスタンブロットを使用したタンパク質候補の検証.

主要な成果:

• 876のタンパク質が涙液で一貫して検出され,106のタンパク質がALSでは異常に豊富であった.
• 6つのタンパク質のシグネチャー (CRYM,PFKL,CAPZA2,ALDH16A1,SERPINC1,HPを含む) は差別的可能性を示した.
• SERPINC1とHPのレベルはALSと対照群の間で有意に異なっており,その組み合わせは最適な診断性能を示した.

結論:

• 涙液のプロテオミクスは ALSの制御不能なタンパク質と経路を明らかにし,炎症が重要な特徴であると特定されています.
• 涙液に含まれる特定のタンパク質は ALSのバイオマーカーの発見に有望です
• 涙液はアミオトロフィック・ラテラル・スクレロスの 診断用バイオマーカーを 開発するための 実行可能な 入手可能な情報源です