Balb/Cマウスにおけるフォスフォアンチゲンに対する性依存性およびシューグレン病のような免疫反応

科学分野:

• 免疫学
• メタボロミクス
• 神経内分泌学

背景:

• イソペンテニルピロホスファート (IPP) とE-4-ヒドロキシ-3-メチル-ブット-2-エニルピロホスファート (HMBPP),またはフォスフォアンチゲン (pAgs) は,腸内微生物群と寄生虫からの代謝物である.
• HMBPPは以前から蚊の食欲を高めることが示されていた.

研究 の 目的:

• マウスの食事,食欲,潜在的自己免疫反応に対するpAgsの影響を調査する.
• pAg 治療に対する性別の違いを調査する.

主な方法:

• バルブ/Cマウス (雄と雌) はIPPまたはHMBPPでゲーバーされた.
• 体重,脳,胃,小腸の遺伝子発現,唾液腺組織学,血清の自己抗体 (anti- Ro52,anti- Ro60,anti- La),およびIL-6レベルを分析した.
• 素早い遺伝子セット濃縮分析 (FGSEA) と主要成分分析 (PCA) を採用した.

主要な成果:

• pAgで治療された群と対照群の間で,体重増加の有意な違いは観察されなかった.
• IPPを投与されたオスのマウスは4週から7週間の間に唾液腺の腫れを示した.
• B細胞の浸透と高まった自己抗体 (anti- Ro52,anti- La) の傾向は,IPPで治療された男性において観察され,シーグレン病のような病理性を示唆した.
• 性別依存のパターンは,IL-6レベルとトランスクリプトミックの応答で観察された.

結論:

• オスマウスのIPP投与は唾液腺に自己免疫反応を引き起こし,シーグレンの病と関連している可能性がある.
• pAgsに対する生理学的および免疫学的反応には性差がある.
• 宿主-寄生虫の相互作用と自己免疫疾患におけるpAgsの役割を明らかにするために,さらなる研究が必要である.