クロロキンは単独で,また,カンジダ・アルビカンスのバイオフィルムに対する抗真菌薬と併用して,自己消化阻害によって

科学分野:

• 菌類学
• 感染症
• 薬理学について

背景:

• カンジダ・アルビカンスは 機会性菌の主要な病原体です
• オートファギーの抑制は,C.アルビカンスの抵抗性を低下させる.
• C.アルビカンスの新しい治療戦略を理解することは極めて重要です.

研究 の 目的:

• C.アルビカンスのバイオフィルムに対するクロロクイン (CQ) の抗真菌作用を調査する.
• CQと抗真菌薬の相乗効果の可能性を評価する.
• CQの抗真菌作用の根本的なメカニズムを解明する.

主な方法:

• バイオフィルム阻害のためのXTT測定法
• 薬物相互作用のためのFICIとDEモデル.
• マウスのモデルで in vivo 効果と生体安全性
• タイムキルアッセイ,生/死染色,SEM,遺伝子/タンパク質発現分析,ROSとALPアッセイ,ATG9デレーション株

主要な成果:

• CQは薬剤耐性菌株を含むC. albicansに対する抗真菌作用を示した.
• CQとアンフォテリシンB (AmB) の間には顕著な相乗効果が見られた.
• in vivo試験では,CQとAmBが口腔カンジダ症を有効に治療し,生物学的安全性が良好であることが示されました.
• CQは,オートファギーを低下させ,ROSを上昇させ,ALPを抑制し,ATG9の消去はオートファギーの抑制の役割を確認した.

結論:

• CQはC. albicansのバイオフィルムに対する抗真菌活性を増強する.
• CQは酸化ストレスを誘発し,オートファギーを阻害し,その抗真菌効果に貢献します.
• CQはAMBと相乗効果を示し,潜在的な併用療法を提供している.