SARS-CoV-2 感染後の10 日後に,黒い部分のコンパクトの miR-330-5p の発現を誘発する

科学分野:

• 神経科学
• ウイルス学
• 分子生物学

背景:

• 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型 (SARS-CoV-2型) は,しばしば神経学的症状を伴うCOVID-19を引き起こす.
• SARS-CoV-2の神経炎症のメカニズムは,特に黒い物質 (Substantia nigra pars compacta,SNpc) の内にあるのは不明である.
• SNpcはドーパミン信号伝達に重要であり,神経変性疾患に関与しています.

研究 の 目的:

• SNpc内のSARS-CoV-2誘発の炎症反応を調査する.
• 中脳におけるSARS-CoV-2感染に関連する分子変化を特定する.

主な方法:

• SARS-CoV-2によるK18-hACE-2変異性マウスの鼻内接種.
• SNpcにおけるSARS-CoV-2の検出
• 炎症マーカー (IL-1β,B1R,ADAM17) とマイクログリアル/マクロファージの存在の測定
• miR-330-5p表現の定量化について
• ルシフェラゼのレポーターによる 標的の相互作用の確認

主要な成果:

• SARS-CoV-2は,接種後10日後に感染したマウスのSNPcで検出されました.
• IL- 1β,B1R,ADAM17のレベル上昇がSNPcで観察されました.
• マイクログリアル/ マクロファージの発生が減少し,ウイルス陽性SNPc組織におけるmiR- 330- 5pの発現が著しく減少した.
• ADAM17はmiR-330-5pの直接標的として特定された.

結論:

• SARS-CoV-2はSNpcに感染し,miR-330-5pの発現を抑制することができます.
• このダウンレギュレーションはADAM17の発現を増加させ,神経炎症を促進します.
• miR-330-5pは,SARS-CoV-2感染における中脳炎症を緩和する潜在的な治療標的を表しています.