トラストズマブのin vivo生物分布の質量スペクトロメトリック画像と,ロジウム ((iii) サルコファギン複合体を用いた定量分析

科学分野:

• 生物結合化学
• 免疫学
• 医療用イメージング
• 薬理学

背景:

• マス細胞測定は,金属同位体で標識された抗体を用いて,敏感な画像とタンパク質の定量化を提供します.
• 現行の方法は,通常,サンプル収集後に抗体ラベルを付けることにより,in vivoの適用を制限します.
• 治療開発のために,抗体の生物分布を in vivo で追跡する技術が必要である.

研究 の 目的:

• トラストズマブの新しいロジウムラベル付き免疫結合体を開発し, in vivo 生物分布研究のために評価する.
• マス・サイトメトリー技術,特にICP-MSとLA-ICP-MSの有用性を評価し,金属タグの抗体分布をin vivoで定量化する.
• 臨床前の乳がんモデルで開発された免疫結合体のHER2媒介による吸収と生物分布を調査する.

主な方法:

• サルコファギン・ケレーターを含むロジウム3+複合体は,ディブロモピリダジンジオン (DBPD) で機能化され,Rh-sar-DBPDを生成した.
• Rh- sar- DBPDは,その固有ジスルファイド結合を通して,トラストズマブと局所的に結合し,Rh- sar- PD- トラストズマブを生成した.
• インダクティブカップリングプラズマ質量測定法 (ICP-MS) とレーザーアブレーション ICP-MS (LA-ICP-MS) を用いて,103Rhの含有量をインビトロおよびインビボで定量化しました.

主要な成果:

• in vitro試験では,HER2を発現する乳がん細胞におけるRh- sar- PD- トラストズマブのHER2媒介による吸収が確認された.
• マウスにおけるin vivo生物分布は,腫瘍における受容体特異的,HER2媒介の吸収を示し,と肝臓に蓄積した.
• LA- ICP- MSイメージングは,腫瘍細胞と卵巣の粒状細胞における異質な吸収を明らかにし,標的の配達と標的外蓄積を示した.

結論:

• 新しいRh-sar-PD- トラストズマブ免疫結合剤は,質量サイトメトリー技術を使用して,敏感で定量的なin vivo生物分布分析を可能にします.
• このアプローチは,HER2特異の腫瘍吸収を成功裏に実証し,抗体の薬理 Profil
• この研究は,ICP-MSとLA-ICP-MSを組み合わせて,臨床前がんモデルにおける金属タグの抗体のインビボ定量化に初めて使用したものである.