LPS誘発のBALB/Cマウスの腎臓と肺におけるNF-κB発現を抑制する

科学分野:

• 薬理学について
• 免疫学
• 毒理学について

背景:

• セプシスは全身の炎症に起因する 世界的な健康問題です
• 核因子カッパベータ (NF-κB) の活性化は,過剰なサイトカインの放出につながり,敗血症の病理生理学の中心です.
• アセチルサリシル酸 (ASA) はNF- kBを阻害するが,胃腸および腎臓の毒性のリスクを伴う.

研究 の 目的:

• ネズミのセプシスモデルにおけるNF-κB発現を抑制する新しいサリシラート誘導体である2−−−−−クロロメチルベンゾイルオキシベンゾ酸 (3-CH2Cl) の有効性を評価する.
• 3CH2ClとASAの腎臓と肺の抗炎症効果を比較する.
• セプシス誘発の炎症管理のためのASAより安全な代替品としての3-CH2Clの可能性を評価する.

主な方法:

• リポポリサッカリド (LPS) は,BALB/ Cマウスのセプシスを誘発するために使用されました.
• ネズミはLPSのみ,LPS + ASA (60 mg/ kg BW),またはLPS + 3- CH2Cl (60 mg/ kg BW) で治療されました.
• 腎臓および肺組織におけるNF- kBの発現は,免疫ヒストケミストリーを用いて定量化されました.

主要な成果:

• LPS投与は腎臓と肺の両方の組織におけるNF- kB発現を著しく上昇させました.
• ASAと3- CH2Clの両方の治療は,NF- kBのレベルを効果的に低下させた.
• 3 - CH2Clは,ASAと比較して,腎皮質,腎髄,膜領域におけるNF- kBの抑制が優れていることが示された.
• 3CH2Clは,ASAに類似して,セプティックマウスにおける低体温を効果的に軽減した.

結論:

• 新型サリシラート誘導体3 - CH2Clは,臨床前セプシスモデルにおいて強力な抗炎症作用を示す.
• 3 - CH2Clは,ASAと比較して,重要な臓器におけるNF- kB発現を抑制する効果が高くなります.
• 3-CH2Clは安全性プロファイルが改善される可能性があるため,セプシスの治療に有望な治療候補である.