HIV-1アクセサリータンパク質Vprは,CD4+T細胞におけるヒストン脱エチラゼによってブロックされる,暗号的p300依存の転写促進活性を有する
Catherine A Lewis1,2, David M Margolis1,2,3, Edward P Browne1,2,3
1Department of Microbiology and Immunology, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, North Carolina, United States of America.
HIV付属タンパク質Vprは,ウイルスの発現を促進し,中央記憶CD4+T細胞の潜伏貯蔵庫を選択し,ヒストン脱酸化酵素 (HDACs) は,この活動を制限する. これらの相互作用を理解することは HIVの潜伏期間の新しい治療法の開発の鍵です
科学分野:
- ウイルス学
- 免疫学
- 分子生物学
背景:
- 抗レトロウイルス療法 (ART) はHIVをコントロールしますが,長寿のCD4+T細胞の潜伏するウイルス貯蔵体を排除しません.
- ヒストン脱エチラゼ (HDAC) は,HIV-1の潜伏期を決定する重要な宿主因子として知られています.
- 潜伏状態におけるHDACsと特定のHIV-1付属タンパク質の相互作用は不明である.
研究 の 目的:
- 潜伏状態の確立における個々のHIV-1付属タンパク質の役割を調査する.
- HDACsがHIV-1の潜伏期を調節するウイルス因子と相互作用するかどうかを判断する.
- 潜伏貯蔵庫を形成するHIV-1補助タンパク質Vprの機能を明らかにする.
主な方法:
- 単一の付属タンパク質を発現するHIV-1レポーター株を合成した.
- 主要なCD4+T細胞の潜伏モデルを使用した.
- ヴォリノスタットやp300阻害剤のようなHDAC阻害剤 (HDACi) を投与した.
主要な成果:
- HDACsは,Vprの転写促進活動を制限することを示す.
- 中心記憶 (TCM) 型に感染した細胞の割合が増加した.
- TCM細胞はVpr誘発のアポトーシスに対する抵抗性が高まり,Vprがこれらの細胞の潜伏貯蔵庫を選択することを示唆した.
結論:
- HIV-1 Vprは潜伏貯蔵庫の形成に重要な役割を果たしています.
- HIV-1の潜伏は,Vprの転写促進活性がHDAC媒介による制限によるものである.
- 宿主ウイルス因子の相互作用を理解することは,HIVの潜伏期を標的とする新しい治療法の開発に不可欠です.
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