デルテックスとRING-UIM E3リガゼは,タンキラーゼにユビキチン-ADP-リボースのハイブリッドマークを作り,その安定化を促進する

科学分野:

• 生物化学
• 分子生物学
• セルラー・シグナル

背景:

• ADPリボシライゼーションは,モノ-ADPリボース (MAR) またはポリ-ADPリボース (PAR) として存在します.
• タンキラーゼはPARトランスファーゼで,RNF114とRNF166によって抑制されるRNF146による分解を標的とするタンパク質です.

研究 の 目的:

• タンキラゼの MAR と PAR のバランスを調節するメカニズムを特定する.
• E3リガスがタンキラーゼの安定性と分解を制御する方法を明らかにする.

主な方法:

• ユビキティレーションとADPリボシレーションを研究するための細胞測定法.
• E3リガゼとその基質の識別
• 新しいハイブリッドの翻訳後の改変の特徴.

主要な成果:

• デルテックスE3リガゼ (DTX2,DTX3) は,MAR上のタンキラーゼのモノビキティレーションを触媒化し,モノビキチン-MARハイブリッドマークを形成する.
• RNF114とRNF166は,このハイブリッドマークを認識し,それをdiubiquitylateする.
• このユビキティレーションは,PARの形成を防止し,RNF146を敵対させ,タンキラーゼを安定させる.

結論:

• タンキラーゼにおけるMARの普遍化を含む新しいメカニズムは,その安定性を調節する.
• このユビキチン,ADPリボゼ,E3リガゼの相互作用は,細胞シグナル伝達とタンパク質ホメオスタシスにとって極めて重要です.