透明細胞腎臓がんの脂質代謝は生存率を予測し,腫瘍内CD8T細胞に影響する

科学分野:

• 腫瘍学
• メタボロミクス
• 免疫学

背景:

• 透明細胞腎臓がん (ccRCC) は,特定の脂質種を蓄積し,枯渇させ,脂質代謝を変化させる.
• 脂質代謝再プログラムとCCRCCにおける免疫浸透との相互作用の予後的意義は,大部分は特徴づけられていない.
• 腫瘍に浸透するT細胞,特にCD8T細胞は,腎臓細胞癌の予後が悪い可能性があります.

研究 の 目的:

• ccRCCにおける脂質代謝経路の予後的役割を徹底的に調査する.
• ccRCCにおける脂質代謝と腫瘍に浸透するT細胞の潜在的相互作用を調査する.
• 脂質代謝に基づくccRCC特有の予後サインを特定する.

主な方法:

• ccRCC腫瘍と隣接する組織の脂質解析と転写解析 (n=36)
• TCGAからのトランスクリプトームデータの階層的なクラスタリング (526 ccRCC,287 papillary RCC).
• ccRCC浸透性T細胞のフェノタイプ,活性化,増殖,脂肪酸吸収の評価 (n=22ex vivo,n=4in vitro)

主要な成果:

• ccRCCの腫瘍は脂質,特に油酸を蓄積する.
• 脂肪酸分解 (FAD) とコレステロール合成 (chol) 遺伝子発現に基づくクラスタリングは,ccRCCにおける生存を予測し,他の脂質代謝に関連する遺伝子クラスタを上回った.
• 変異したVHL変異状態,増加したc- MET複製数,不調な炎症 (低PRF1,高IFNɣ),抑制されたCD8T細胞活性化およびオレアートの吸収と関連した不良予後.
• CD8 T細胞の浸透は細胞外オレア酸関連脂質種と負の相関関係にある.

結論:

• 主要な臨床パラメータとは無関係に,脂質代謝に関連する強固なccRCC特有の予後性遺伝子発現シグネチャーが特定されました.
• ccRCCリピドームにおけるオレアートの蓄積は,腫瘍内CD8T細胞の浸透と機能に悪影響を及ぼすようです.