セボフルランの予備条件付けは,心筋小管の構造を安定させることで,Cx43の局所化と電気伝導を改善します

科学分野:

• 心臓病科
• 細胞生物学
• 麻酔科

背景:

• 心臓の電気伝導の障害に関連して,再輸血不律 (RA) は心臓手術後の主要なリスクです.
• イシュミア-再注射 (I/ R) は,マイクロチューブルを脱ポリマー化することによって,インターカレートディスクにおけるコネキシン43 (Cx43) の局所化を妨げます.
• セボフルランのプリコンディショニング (SPC) は心筋の保護を提供するが,I/ R損傷におけるメカニズムは不明である.

研究 の 目的:

• I/R心筋における微小管の安定性に対するSPCの効果を調査する.
• 微小管の細胞骨格を通してSPCの保護メカニズムを探求する.
• SPCが心筋の電気伝導性を保ち,マイクロチューブルを安定させることでRAを減少させるかどうかを判断する.

主な方法:

• 微小管とCx43の状態を評価するために,ウエスタン・ブロッティングと免疫光コロカライゼーションを使用した.
• 心筋の電気伝導とRAを評価するために,ex vivo心臓電気生理学的マッピングを使用した.
• 微小管の安定性の必要性を検証するために,微小管の脱ポリマー化剤であるノコダゾールを投与した.

主要な成果:

• SPCは,I/ R誘発のマイクロチューブル脱ポリメリゼーションを弱め,インターカレートディスクでのCx43分布を回復させた.
• SPCはミオカルディアの電気伝導性を改善し,ラットモデルでのRAスコアを低下させた.
• ノコダゾールは,マイクロチューブル,Cx43局所化,および電気伝導に対するSPCの保護効果を廃止した.

結論:

• SPCは,微小管の細胞骨格を安定させることで,I/ R心筋を保護する.
• SPCによる微小管の安定化は,Cx43をインターカレートディスクに標的的に輸送することを容易にする.
• SPCは,心筋の電気伝導性を改善し,微小管に依存するメカニズムを通じて,I/ R後のRAを減少させます.