集中超音波による血脳障壁の開封後に脳へのZr-Talidoxの非侵襲的モニタリングのためのPETイメージング

科学分野:

• 神経科学
• 生物医学工学
• 薬理学について

背景:

• 血脳障壁 (BBB) は,治療薬が中枢神経系 (CNS) に侵入することを制限し,脳疾患の治療を妨げます.
• リポソーマ製薬は脳への投与の可能性があるが,そのサイズとBBBの浸透によりしばしば制限に直面する.
• Talidox®は,新しい,より小さなリポソーマルドクソルビシンで,潜在的に脳への投与に有利な薬理学特性を表しています.

研究 の 目的:

• 集中超音波 (FUS) とマイクロバブル媒介のBBB開口を使用して,脳へのTalidox®投与の有効性を調査する.
• ポジトロン放出トモグラフィー (PET) 画像を用いて,脳内のTalidox®の生物分布と薬動性を非侵襲的,リアルタイムでモニタリングする.

主な方法:

• Talidox®はPETイメージングのために89Zrでラジオラベル付けされました.
• 集中超音波 (FUS) とマイクロバブルを用いてマウスで一時的にBBBを開けた.
• Talidox®の生体分布と脳の吸収は,PET画像,受動的音響検出,顕微鏡,自己放射線,および冷凍光トモグラフィーを用いて評価されました.

主要な成果:

• FUSとマイクロバブル媒介のBBB開口は,対照群と比較してTalidox®の脳吸収を14倍に増加させた.
• PETイメージングは,薬剤の生物分布と薬理学を非侵襲的,リアルタイムでモニタリングした.
• 顕微鏡検査と脳放射線検査の結果は 脳の配分が成功したことを確認しました

結論:

• Talidox®とFUSによるBBB開口を組み合わせることは,効果的で非侵襲的な脳薬投与のための有望な戦略です.
• PETイメージングは脳への薬物の投与を 縦断的に非侵襲的に定量化するための貴重なツールとして機能します