生後ジカウイルスの感染は,発作の感受性を高め,皮質の組織とGABAergic interneuronの位置づけを混乱させる

科学分野:

• 神経科学
• ウイルス学
• 発達生物学

背景:

• 妊娠中のジカウイルス (ZIKV) 感染は,小頭症や皮質異常を含む胎児の重度の脳異常を引き起こす.
• 生後神経学的問題であるや神経発達障害は 感染した乳児に見られる.
• ZIKVがグルタマタージックニューロンに及ぼす影響は研究されているが,脳回路とに不可欠なGABAergic内ニューロンへの影響は不明である.

研究 の 目的:

• 生後期ZIKV感染が,出生後の成人期における皮質GABAergic内ニューロンの組織に与える影響を調査する.
• ネズミのモデルでZIKVによる神経活動と皮質構造の変化を評価する.

主な方法:

• ネズミの生前感染 (ZIKV)
• 超熱性発作の感受性の評価
• ニューロン活動のマーカーとしてのc-Fos表現の評価
• ヒストロジカル分析 (HE染色) で,皮質の乱れや細胞の形状を調べる.
• 生後60日におけるGABAergicインターニューロン集団 (カルビンジン陽性およびパルバルブミン陽性細胞) の免疫ヒストキミカル分析.

主要な成果:

• ZIKVに感染した子犬は,高熱性発作に対する感受性が高かった.
• 感染したマウスの脳皮質のニューロン活動が増加したことを示した.
• 組織学的な検査で 皮質の組織化と 細胞の変形が判明した
• ZIKV感染は,カルビンジンとパルバルブミン陽性GABAERGICインターニューロンの位置と分布をコントロールと比較して変化させた.

結論:

• 胎児間ZIKV感染は,皮質のGABAergicインターニューロンの正常な組織と分布を妨げます.
• これらの障害は,ZIKV感染後の皮質抑制の障害を示唆しています.
• この発見は,ZIKVが誘発した神経発達の変化と,高熱性発作のリスクを関連付けています.