麻酔と手術によって誘発された認知機能障害を老いたマウスで軽減する

科学分野:

• 神経科学
• 免疫学
• ゲロントロジー

背景:

• 術後の認知機能不全 (POCD) は高齢の外科患者の一般的な合併症で,認知機能の低下が特徴です.
• POCDは神経炎症,マイクログリアの活性化,そして脳内の廃棄物の浄化の障害と関連しています.
• 髄膜リンパ管 (MLV) は,脳液の排出,免疫反応の調節,廃棄物の浄化,そして神経炎症の調節に不可欠です.

研究 の 目的:

• 老いたマウスのPOCDを緩和できるかどうかを調査する.
• POCDの発達におけるMLV機能の役割を決定する.

主な方法:

• 片足骨折手術と全身麻酔を用いてPOCDマウスモデルを確立した.
• 免疫光による髄膜リンパ流出の評価
• アデノ関連ウイルス (AAV) - 血管内皮成長因子-c (AAV- VEGF- C) を投与して,MLVの機能を向上させる.
• 行動テストとウェスタン・ブロッティングを用いて認知機能,マイクログリア活性化 (Iba1,CD68) と炎症誘発性サイトカイン (IL-1β,TNF-α) を評価した.

主要な成果:

• 麻酔と手術により MLVの機能と形態が低下し,リンパの排水が減少した.
• この障害はヒポカンプスのマイクログリア活性化と炎症誘発性サイトカインの増加と相関し,認知機能の低下につながった.
• AAV- VEGF- C治療により,MLVの排水が促進され,リンパ血管新生が促進され,神経炎症が軽減され,認知機能が改善されました.

結論:

• MLVの機能障害は 神経炎症を増幅することで POCDを悪化させます
• MLV機能の改善はPOCDと関連する神経炎症を軽減します.
• MLVは,高齢者のPOCDの管理のための潜在的な治療目標です.