コンペンディアル溶解試験とPBPKモデリングを用いた口服用用薬剤の将来性予測に関する解説とレビュー
Kazuko Sagawa1, Priyanka Thipsay2
1Pharmaceutical Science, Pfizer Worldwide Research and Development, 445 Eastern Point Road, Groton, Connecticut, 06340, USA. kazuko.sagawa@pfizer.com.
生理学的な薬動力学 (PBPK) モデリングを用いた仮想生物同等性 (VBE) は,臨床試験のより速く,より安く,より倫理的な代替案を提供します. このアプローチは, in vitro 溶解データと 薬動学的パラメータを結びつけ, 堅固な生物同等性評価を行うことができます.
科学分野:
- 薬剤動力学と薬物開発
- コンピュータ生物学
- 医薬品科学
背景:
- 臨床生物同等性 (BE) 試験は時間がかかり,費用がかかり,倫理的に困難です.
- 生理学的にベースの薬動学 (PBPK) モデリングは,有望なシリコンの代替案を提供します.
- 仮想生物同等性 (VBE) は,ヒトでの試験への依存を減らすことを目的としています.
研究 の 目的:
- 複合溶解試験,PBPKモデリング,BEの歴史的発展と現在の研究をレビューする.
- この3つの概念をVBEに結びつけるための課題と機会を特定する.
- 薬剤の性能と生物同等性の予測を向上させる
主な方法:
- PBPKモデリングを使用して,in vitro溶解データを薬理学パラメータに変換する.
- 仮想評価を通して生物同等性 (BE) の評価
- 溶解,PBPK,BEに関する過去と現在の研究をレビューする.
主要な成果:
- PBPKモデリングを使用したVBEは,試験の時間,コスト,および倫理的な懸念を大幅に削減できます.
- このアプローチは,BE評価におけるタイプIおよびタイプIIのエラーのリスクを最小限に抑えます.
- 解散,PBPK,BEの間の明確なリンクは,VBEの成功にとって不可欠です.
結論:
- 溶解メカニズムの理解における進歩は,PBPKモデルの予測を改善することができます.
- 将来のPBPKモデリングは,信頼性の高いVBEのためにこれらの進歩を統合する必要があります.
- 複合的な解散とBEの結果の相関性を強化することで,VBEの評価に対する信頼性が向上します.
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