脊髄筋縮の治療のためのリスディプラムの開発中の生物分析上の課題の克服

科学分野:

• バイオ分析化学
• 薬理学
• 薬物開発

背景:

• リスディプラムは,脊髄筋縮 (SMA) の治療に承認された小分子です.
• 多様な生物学的マトリックスにおけるRISDIPLAMとその代謝物の正確な定量化は,その開発にとって極めて重要です.
• 既存の生物分析方法は,光感性,不安定性,転移性,非特異的結合,複雑な組織分析などの課題に直面した.

研究 の 目的:

• リスディプラムとメジャーメタボリットの測定のための堅固な生物分析方法を開発し,検証する.
• リスディプラムの規制提出書と臨床試験を支援する.
• 薬の開発過程で直面する生物分析の課題に対処する.

主な方法:

• 逆相分離による液体染色体タンデム質量スペクトロメトリー (LC-MS/MS).
• 試料の準備のためのタンパク質の降水と希釈.
• アスコルビック酸を安定剤と表面活性剤の添加物として使用し,非特異的結合を防止する.
• 効率的な組織均質化とプラズマとのマトリックスマッチングのためのビーズビート.

主要な成果:

• 特定の課題を克服するために成功裏に開発され,検証された生物分析方法.
• 試料の再分析 (ISR) を含め,現在の規制ガイドラインを満たした.
• 小児科の研究のマイクロサンプリングと急速な分析を用いた動物研究で3Rの原則を適用した.

結論:

• 開発された生物分析方法は,risdiplamの市場への進出を成功裏に支援しました.
• 患者中心のアプローチは,用量発見とサンプル採取が,バイオ分析のサポートによって可能になった.
• これらの方法は,RISDIPLAMの承認と臨床使用に関する重要な質問に答える上で重要でした.