初期症状のアルツハイマー病患者のドナネマブ免疫性

科学分野:

• 免疫学
• 薬理学
• 神経変性疾患

背景:

• ドナネマブは,アルツハイマー病におけるアミロイドβプラークを標的とする抗体です.
• 治療で発生した抗薬抗体 (ADA) は,治療用タンパク質の有効性と安全性に影響を及ぼします.
• ドナネマブ治療において,ADAの発達を理解することは極めて重要です.

研究 の 目的:

• ドーナネマブ治療を受けた参加者における治療に起因する抗薬抗体 (ADA) を定量化する.
• ドナネマブの薬理 , プラーク減少,臨床有効性,および安全性に対するTE ADAsの影響を評価する.
• ADAsと輸液関連反応 (IRR) の関係を分析する.

主な方法:

• 2つのピボタル試験 (TRAILBLAZER-ALZとTRAILBLAZER-ALZ2) のデータをまとめました.
• 参加者は,ドナネマブまたはプラセボを最大72週間にわたって4週間ごとに静脈内投与した.
• TE ADAを定量化し,ドナネマブ濃度,アミロイドプラーク負荷 (PET画像を用いて),臨床結果 (iADRSとCDR- SBスコア) への影響を分析した.

主要な成果:

• ドナネマブを投与された参加者の88. 1%がTE ADA陽性であった.
• TE ADAはドナネマブのクリアランスを増加させたが,最大濃度やアミロイドプラークの減少には影響しなかった.
• ADAの存在/タイターと臨床有効性 (iADRS/ CDR- SB) の間には関連性がない.IRRは8. 5%で,全員がADAを発症したが,ほとんどのADA陽性被験者はIRRを発症しなかった.

結論:

• ドナネマブを投与されたほとんどの患者はTE ADAを発症し,薬のクリアランスを増加させるが,有効性を損なわない.
• アミロイドプラークの減少と臨床結果は,ADAの発達によって影響を受けません.
• IRRはADAの発症と関連しているが,ADA患者の大半はIRRを経験しない.