治療薬のモニタリングと乳がん患者の有害事象の評価のための乾燥した血の斑点における5-フッ素ウラシルの決定

科学分野:

• 薬理学について
• 腫瘍学
• 分析化学

背景:

• 5 - フロウオラシルは,狭い治療指数を持つ乳がんに対する重要な化学療法剤です.
• 5FUの薬理学における個々の変動は,治療薬の正確なモニタリングを必要とします.
• 5- FUの毒性と有効性は,遺伝的多形性を含む患者特有の要因に影響されます.

研究 の 目的:

• 5- フロウオラシル (5- FU) の治療薬のモニタリングのための乾燥した血液斑点 (DBS) の有用性を評価する.
• 静脈内投与または経口投与のカペシタビンを受けた患者における有害事象と5 - FUの血中濃度を相関させる.
• 癌患者のDBSベースの5- FUモニタリングの臨床的関連性を評価する.

主な方法:

• 5- FUまたはカペシタビン化学療法を受けている患者を対象とした観察試験.
• 5FU分析のために最小侵襲的な乾燥血斑 (DBS) で採取された血液サンプル.
• 内部標準としてプロピルチオウラシルを用いて,LC-MS/MSで検証された5-FU濃度測定法.
• 有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) v5.0を用いて,有害事象を体系的に記録する.

主要な成果:

• 静脈注射の5- FUを受けた5人のうち1人だけが目標血濃度 (2 - 3μg/ mL) を達成し,他の患者はそれ以下またはわずかにそれ以上であった.
• 5FUは,経口カペシタビンを受けた8人の患者のうち3人にのみ検出され,定量化の下限に近いレベルであった.
• IV 5- FUでは便秘,疲労,脱毛,カペシタビンでは手足症候群が一般的であった.

結論:

• 検証されたDBSは,5-FUの治療薬のモニタリングのためのより侵襲的な代替手段です.
• このコホートでは,投与された5 - FUの投与量,血中濃度,および観察された有害事象との間に有意な相関は認められなかった.
• 臨床的有用性と関連性を確認するために,より大きな研究が必要である.