リピロカルピン誘発性ステータス・エピレプシスのラットモデルにおける尿素治療は,血脳障壁の破壊から保護する

科学分野:

• 神経科学
• 薬理学について
• 細胞生物学

背景:

• ステータス・エピレプティクス (SE) は,血脳障壁 (BBB) の重大な破壊を引き起こし,エピレプトゲネシスの重要な要因です.
• ピリミジンヌクレオシドであるウリジンは神経保護性および抗性を持つが,SE後のBBB整体性に対する影響は十分に理解されていない.

研究 の 目的:

• SE誘発のBBB機能障害に対する尿素治療の短期的効果を動物モデルで調査する.
• ヒッポカンプスの主要なBBB構造および透かし性マーカーに対する尿素の影響を評価する.

主な方法:

• リチウムとピロカルピンを用いてSEを誘導した.
• ネズミは2日間,尿素 (500 mg/ kg) または塩素を投与した.
• BBBの完全性は,タイトジャンクションタンパク質 (ZO-1,オクラジン),マトリックス金属タンパク質酶 (MMP-2,MMP-9),アクアポリン-4 (AQP4),α1-シントロフィンを測定することによって評価された.
• BBBの浸透性は,脳腫と血清S100B値によって評価された.

主要な成果:

• 尿素治療はZO-1とα1-シントロフィンタンパク質の減少を有意に防止した.
• 尿素は血清S100Bのレベルを低下させ,BBBの整合性とAQP4の偏化に対する保護を示した.
• 対照的に,尿素は脳の水分を増加させ,AQP4の偏化と細胞毒性腫れが維持される可能性がある.

結論:

• 発作後の尿素治療は,実験的なSEモデルでBBBの破壊に対する保護効果を示しています.
• BBBの整体性と腫に対するウリジンの影響は,の治療の可能性についてさらなる調査を正当化しています.