腫瘍イメージングのためのリンカーモイエティとして異なるプロリンを含むTcラベル付グルコース誘導体の合成と臨床前評価
Guangxing Yin1, Junhong Feng1,2, Qianna Wang1
1Key Laboratory of Radiopharmaceuticals of Ministry of Education; NMPA (National Medical Products Administration) Key Laboratory for Research and Evaluation of Radiopharmaceuticals; College of Chemistry, Beijing Normal University, Beijing 100875, P. R. China.
研究者は,SPECT腫瘍イメージングのための新しいテクネチウム99mラベル付グルコース誘導体を開発しました. 最高の候補である[99mTc]Tc-GL1は高腫瘍吸収を示し,グルコーストランスポーターで輸送された.
科学分野:
- 核医学
- 放射薬化学
- 腫瘍学画像検査
背景:
- 2-[18F]フッ素-2-デオキシ-ドグルコース ([18F]FDG) は,ポジトロン放出トモグラフィ (PET) 腫瘍画像の標準である.
- 比較可能な単光子放出計算機断層撮影 (SPECT) ラジオトレーサーは,グルコースアナログ画像に欠けています.
- テクネチウム99m (99mTc) は,新しいSPECT放射薬の開発の可能性を提供します.
研究 の 目的:
- SPECT腫瘍イメージングのための新しい99mTcラベルのグルコース誘導体を開発する.
- プロリンアナログを,改善された放射性トレーサー特性のためのリンクとして調査する.
- 新しい化合物の腫瘍吸収と標的の効率を評価する.
主な方法:
- [99mTc]Tc-GL1から[99mTc]Tc-GL6までの6つの99mTcラベル付グルコース誘導体の合成,様々なプロリンアナログリンクを使用.
- in vitro 安定性と水性性の評価
- 臨床前モデルの腫瘍吸収と非標的比の評価
- グルコーストランスポーター (GLUT) の関与を含む細胞吸収経路に関するメカニズム研究.
主要な成果:
- 99mTcを標識した6つのグルコース誘導体はすべて,良好なin vitro安定性と高い水性性で,成功裏に製造された.
- [99mTc]Tc-GL1は,最も高い腫瘍吸収率 (5. 66 ± 0. 46% ID/ g) と,優れた腫瘍対非標的比を示した.
- ガン細胞における[99mTc]Tc-GL1の吸収は,グルコーストランスポーター (GLUT) によって媒介された.
結論:
- [99mTc]Tc-GL1は,腫瘍イメージングのための有望なSPECT放射線トレーサー候補です.
- 開発されたプロリンアナログリンク器戦略は,標的型放射性医薬品の作成に有効です.
- [99mTc]Tc-GL1のためのキット製剤が開発され,さらなる臨床試験が支持されました.
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