NAMPTは慢性腎臓病における血管カルシフィケーションの新薬である
Qianqian Dong1,2, Lihe Lu3, Xiuli Zhang1,2
1Department of Cardiology, Laboratory of Heart Center, Heart Center, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, China. (Q.D., X.Z., L.F., A.C., Z.L., Y.Y., J.Z., X.L., Y.L., J.Y.).
ニコチナミド・フォスフォリボシルトランスフェラーゼ (NAMPT) は,SIRT1媒介のNotch信号を調節することによって,慢性腎臓疾患における血管結晶を抑制する. この発見は 心血管疾患の新たな治療目標となるのです
科学分野:
- 生物化学
- 心血管生物学
- 腎臓科
背景:
- 慢性腎臓病 (CKD) の患者では,血管加熱が一般的な合併症であり,心血管疾患のリスクを高めます.
- ニコチナミド・フォスフォリボシルトランスフェラーゼ (NAMPT) は,血管の滑らかな筋肉細胞に抗老作用があるが,血管の化におけるその役割は不明である.
研究 の 目的:
- 血管加熱の調節におけるNAMPTの役割を調査する.
- 血管の化におけるNAMPTの作用の基礎となる分子メカニズムを解明する.
主な方法:
- ヒトの血液と組織におけるNAMPT濃度の検出は,ELISA,免疫光検査,ウェスタンブラットを用いて行われます.
- アリザリンの赤色染色,カルシウム含有量測定,マイクロコンピュータトモグラフィを用いて血管カルシ化の評価.
- 遺伝子発現分析,共免疫降水,および体内モデル (CKDラット,NAMPT/SIRT1ノックアウトマウス) を含むメカニズム研究.
主要な成果:
- 慢性腎臓病の患者でNAMPT濃度が高かった.
- NAMPTは血管の滑らかな筋肉細胞のカルシフィケーションと鉱物堆積を阻害しました.
- NAMPTの欠乏は血管のカルシフィケーションを vivoで悪化させ,NAMPTの投与は血管のカルシフィケーションを予防した.
- 血管カルシフィケーションに対するNAMPTの抑制作用はSIRT1に依存し,NICDの脱エチル化により,HES1の発現が低下する.
結論:
- NAMPTは血管のカルシフィケーションの内生性阻害剤として作用する.
- このメカニズムは,SIRT1媒介によるノッチ細胞内領域 (NICD) の脱エチル化である.
- NAMPTは,CKDにおける血管カルシフィケーションを予防するための潜在的な治療目標です.
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