生命の初期に抗生物質に曝された幼鼠は,社会的行動と性ホルモン解離活動において性的二型性を示す

科学分野:

• 神経科学
• 微生物学
• 内分泌学

背景:

• 早期の抗生物質被曝 (ELEA) は,雄のネズミに中毒のような行動を引き起こすことが示されていますが,雌のネズミにはそうではありません.
• ドーパミンと社会的行動に影響を与える女性のエストロゲンのレベルは,ベータ・グルキュロニダースの活動を通して腸内微生物によって調節されます.
• ドーパミナージックシステムは 社会的行動の調節に不可欠であり エストロゲンレベルに敏感です

研究 の 目的:

• 大人のネズミの社会的行動に対するELEAの長期的な効果を調査する.
• 腸内ベータグルキュロニダースの活性が変化するかどうかを判断する.
• 性差と性ステロイドの影響を考慮して,ELEA,社会的行動,腸内微生物の代謝産物との関係を調査する.

主な方法:

• 妊娠期の終わりから出生後の初期まで,妊婦ラットに抗生物質 (バチトラシン,ネオミシン,バンコミシン,ピマリシン) を投与する.
• 生後35日~37日の子孫の社会的交流,遊び,育児の行動評価
• セックスステロイドの影響を排除するために,被験者のサブセットで性腺切除 (GDX) を行い,その後β-グルキュロニダースの活性分析を行った.

主要な成果:

• ELEAは,性に関係なく,社会的遊びの行動 (ピンイン,ジャンプ,グルーミング) を減少させた.
• 精管切除された雄性において,ELEAは未知のネズミとの社会的相互作用をさらに減少させた.
• ELEAとGDXは,女性における腸内ベタグルキュロニダースの活性を低下させ,ELEAは,この酵素に対する性依存的効果を示した.

結論:

• 抗生物質による 早期の腸内共生体の破壊は 社会的行動の 永続的な変化につながります
• ELEAは性に関係なく社会的行動に影響しますが,性に依存した方法で腸内ベータグルキュロニダースの活動に影響します.
• これらの発見は 早期の腸内微生物の組成と 社会的対処メカニズムと 後世におけるエストロゲンの代謝との関連を示唆しています