Mycobacterium intracellulareにおけるクロファジミン耐性に関連した新しい変異
Xiuzhi Jiang1,2, Dan Cao1,2, Yuwei Qiu1,2
1State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, National Clinical Research Center for Infectious Diseases, China-Singapore Belt and Road Joint Laboratory on Infection Research and Drug Development, National Medical Center for Infectious Diseases, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang 310003, China.
Mycobacterium intracellulareにおけるクロファジミン耐性は,主にmarR遺伝子の変異によって引き起こされる. この発見は この困難な肺疾患の 新しい診断と治療戦略の開発に 極めて重要です
科学分野:
- 微生物学
- ゲノミクス
- 薬剤耐性
背景:
- クロファジミンは,Mycobacterium avium- intracellulare複合体 (MAC) の肺疾患における重要な薬剤である.
- Mycobacterium intracellulareにおけるクロファジミン耐性メカニズムを理解することは,効果的な治療に不可欠である.
研究 の 目的:
- Mycobacterium intracellulareにおけるクロファジミン耐性の遺伝的根拠を調査する.
- クロファジミンに耐性を与える特定の変異を特定する.
主な方法:
- 36個のクロファジミン耐性菌菌の細胞内変異を生成する.
- 耐性に関連した変異を特定するための全ゲノム配列解析
- 遺伝子補充の測定は,突然変異の役割を検証する.
主要な成果:
- marR遺伝子の変異は61%の耐性変異体で確認された.
- ssuD, lppI,GMC酸化還元酶,MASE1タンパク質,PPEファミリータンパク質をコードする遺伝子で発見された他の変異.
- クロファジミン耐性における marRの重要な役割は,補給によって確認され,MICは1 mg/ Lから0. 25 mg/ Lに低下した.
結論:
- marR遺伝子は,Mycobacterium intracellulareにおけるクロファジミン耐性の重要な決定因子である.
- Mycobacterium intracellulare MarRは,M. tuberculosis Rv0678と異なっており,抵抗性の規制がはっきりしていることを示唆している.
- 分子検出と治療戦略の改善のためにさらなる研究が必要である.
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