アルツハイマー病の診断におけるタウの新しい血液免疫測定法とバイオマーカーの開発

科学分野:

• 生化学と分子生物学
• 神経科学
• バイオマーカーの発見

背景:

• 断片化とリン酸化を含むタウタンパク質の翻訳後の改変は,その機能にとって極めて重要です.
• 血における特定のタウの形態の検出は,疾患の診断と研究において重要な関心事である.
• Tau検出の既存の方法は,プラズマベースの診断のための感度と特異性の限界に直面しています.

研究 の 目的:

• 様々なタウタンパク質に対する新しい単一クローン抗体 (mAbs) を開発する.
• ヒトの血中のタウ粒子を検出するための非常に敏感な免疫測定法を確立する.
• アルツハイマー病 (AD) の新しいプラズマベースのタウ比バイオマーカーを特定し,検証する.

主な方法:

• ハイブリドーマ技術は6つの異なるタウ特異単体抗体を生成するために使用されました.
• 酵素結合免疫吸収検査 (ELISA),表面プラズモン共鳴検査,およびウェスタンブラットが抗体検証に使用された.
• 敏感な免疫測定法はELISAと単分子配列 (Simoa) プラットフォームで開発され,Simoa測定法は低pg/ mL検出限界を達成した.

主要な成果:

• 開発されたmAbsを用いて9つのELISAと3つのSimoaアッセイが成功しました.
• シモア検査では,検出限界が0. 12ppm/mlで高い感度を示した.
• 3つのタウ断片の濃度がヒトの血で定量化され,新しいp- Tau217/ t- Tau217とタウ断片の比率を報告することが可能となった.

結論:

• 開発されたTau Simoaアッセイは,アルツハイマー病 (AD) の効率的なプラズマベースのスクリーニングツールとして有望である.
• p-Tau217/t-Tau217と特定のTau断片の比率を含む新しいプラズマのTau比率は,潜在的なADバイオマーカーとして機能する.
• これらの発見は,神経変性疾患のアクセシブルで非侵襲的な診断戦略の開発に寄与します.