プラズマ代謝物質,代謝リスクスコア,大腸がんリスク:前向きなコホート研究

科学分野:

• メタボロミクス
• 癌 流行病学
• ゲノミクス

背景:

• 結腸直腸がん (CRC) の危険因子,特に代謝産物と生活習慣の役割については,さらなる解明が必要である.
• 代謝プロファイルとライフスタイルの相互作用を理解することは,効果的なCRC予防戦略の鍵です.

研究 の 目的:

• 血代謝産物,代謝リスクスコア (MRS) とCRCリスクとの関連を調査する.
• MRSとライフスタイルの要因がCRCの発達に及ぼす共同効果を探求する.
• 単細胞RNA配列解析を用いて,CRCの進行に関与する主要な代謝経路を特定する.

主な方法:

• プラズマメタボリートデータを持つ英国バイオバンク参加者82, 514人を対象とした前向きなコホート研究.
• LASSO- COXとランダムフォレストをメタボリート選択に利用し,MRS構造とリスク関連分析のためのコックス回帰を用いた.
• CRCの進行における代謝関連の遺伝子と経路を特定するために,単細胞RNA配列データを分析した.

主要な成果:

• 6 メタボライトのMRSは,特に近親結腸がん (HR=1.51) のCRCリスクの増加と有意に関連していました.
• MRSと生活習慣の要因 (睡眠,喫煙,食事) とCRCリスクの上昇との間の関節関連が観察されました.
• リノール酸,ヒスティジン,チロシンを含む代謝経路は,正常な腸内粘膜からCRCへの進行に関与していた.

結論:

• 前診断の代謝産物と発現したMRSは,特に近親結腸がんのCRCリスクの増加の有意な予測因子である.
• 健康的なライフスタイルの要因にもかかわらず,MRSが高い個人は,CRCのリスクが高くなります.
• CRCの予防には,正常な代謝物レベルを維持し,健康的なライフスタイルを採用することが推奨されます.