抗結核薬による肝損傷の遺伝的および臨床的危険因子:エチオピア中部における前向きなコホート研究からの洞察
Caroline Klindt1,2, Andre Fuchs3,4,5, Kristina Behnke1
1Department of Gastroenterology, Hepatology and Infectious Diseases, Medical Faculty, University Hospital Düsseldorf, Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Germany.
エチオピアでは,結核治療中に薬剤による肝損傷 (DILI) が一般的であり,しばしば早期に発生する. 都市生活と肝硬直は重度のDILIを予測しますが 遺伝的要因は関連していません
科学分野:
- ヘパトロジー
- 薬用警戒について
- 結核の研究
背景:
- 薬物による肝損傷 (DILI) は,特にサハラ以南のアフリカで結核治療 (TBT) の重要な懸念事項である.
- エチオピアのTBT患者におけるDILIの頻度,タイミング,リスク要因に関するデータは限られている.
- 肝臓の輸送タンパク質 (HTPP) の遺伝的多形性は,DILIに潜在的に寄与する.
研究 の 目的:
- エチオピアのTBT患者におけるDILIの発生率とタイミングを決定する.
- DILIに関連するリスク要因を特定する.
- HTPPとDILIリスクとの関連を調査する.
主な方法:
- TBT開始前の424人の結核患者の前向きな研究.
- 治療の最初の8週間の肝機能検査
- 社会人口統計,ライフスタイル,ウイルス併感染,HTPP,過渡性エラストグラフィ (TE) による肝硬度を含むベースラインデータ収集.
- 多変数ロジスティック回帰,コックスモデル,ファインとグレイの競合リスク分析を用いた統計分析.
主要な成果:
- 累積的なDILI発生率は16. 0%で,重度のDILIは4. 2%で,主に最初の2週間でした.
- 都市部での居住は,DILIリスクの増加と関連していた (OR 2. 00,HR 1.80)
- 都市居住 (sHR 6. 26) と病理性TE (sHR 5.23) は,競合するリスクの分析において重度のDILIを予測した.
- 調査されたHTPPとDILIとの間に有意な関連性は見つかりませんでした.
結論:
- DILIはエチオピア人の患者で発生する 早期合併症です
- 社会人口学的要因と肝硬直の治療前の評価は,高リスクの個人を特定することができます.
- このアプローチは,資源が限られた環境でのDILI管理のための実用的な戦略を提供します.
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