転移性,カストレーション抵抗性前立腺がんの患者で,DNA損傷応答遺伝子の変異がない患者で,一時的なタラゾパリブとテモゾロミドの1b/2期試験

科学分野:

• 腫瘍学
• 薬理学について
• 性泌尿器がん

背景:

• ポリ (ADP-リボス) ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤は,同種の再結合修復 (HRR) 変化のない腫瘍の単独療法として有効性が限られています.
• 臨床前データは,PARP阻害剤と化学療法を併用することで,DNA損傷と腫瘍の反応を強める可能性があることを示唆している.

研究 の 目的:

• HRRの変化のない転移性カストレーション抵抗性前立腺がん (mCRPC) の患者におけるタラゾパリブとテモゾロミドの安全性と有効性を評価する.
• この組み合わせ治療の最大許容量 (MTD) と推奨フェーズ2用量 (RP2D) を決定する.

主な方法:

• 前回のアンドロゲン受容体シグナリング阻害剤治療に失敗したmCRPCの患者を対象に,第1b/ 2期試験を実施した.
• MTDとRP2Dを定めるため,タラゾパリブとテモゾロミドの投与量を増加させました.
• 有効性は,客観的な応答,前立腺特異抗原 (PSA) 減少,循環腫瘍細胞 (CTC) 変換を含む複合エンドポイントを使用して評価されました.

主要な成果:

• MTDは決定され,RP2Dはタラゾパリブ1mgQD (D1- 6) とテモゾロミド75mg/ m2QD (D2- 8) で28日サイクルで決定された.
• 最も頻繁に発生した副作用には,血栓縮小,中性低血症,貧血,疲労,吐き気が含まれていました.
• 血液学的な毒性,特に中性衰弱熱と血小板減少症は,投与量を制限した.
• 16人の患者のうち3人 (18. 8%) が複合効果のエンドポイントを満たした.
• 利害関係が悪かったため,試験の第2段階は早期に終了した.

結論:

• タラゾパリブとテモゾロミドの併用は,HRRの変化がないmCRPCの患者で有意な血液学的な毒性を示した.
• 観察された有効性は限られており,毒性プロファイルは,この断続的な投与戦略のさらなる調査を支持しませんでした.